Léčba infekce HIV je v současné době významným problémem moderní medicíny. Počet lidí nakažených virem HIV na celém světě neustále roste. Současná léčba HIV/AIDS zpomaluje progresi onemocnění, ale nevyléčí pacienty úplně. Dnes se hledání drog intenzivně provádí v mnoha zemích světa. Vyvíjejí se nové léčebné režimy. Probíhá hledání léků, které obnovují imunitu a studují se otázky boje proti rozvoji infekčních komplikací a nádorů u pacientů s AIDS.
Rýže. 1.Fotografie ukazuje okamžik pučení a uvolnění nových virionů z cílové buňky.
Hlavní cíle antiretrovirové terapie u pacientů s HIV
Včasné předepsání antiretrovirové terapie, použití optimálních léčebných režimů a vytvoření ochranného psychologického režimu může prodloužit a zlepšit kvalitu života pacienta, oddálit rozvoj život ohrožujících komplikací a dosáhnout delší remise. Hlavním cílem antiretrovirové terapie je snížení virové nálože na úroveň, kdy ji nelze prokázat laboratorním vyšetřením, a zvýšení počtu CD4 lymfocytů.
Rýže. 2. Poprvé se o AIDS začalo hovořit ve velkém od poloviny 80. let.
včasné zahájení vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART);
prevence, včasné odhalení a léčba sekundárních onemocnění.
Léčba HIV/AIDS by měla být kombinována a zahrnují antivirovou terapii, patogenetickou a symptomatickou léčbu. Léčba pacientů ve stádiu AIDS, kdy je zaznamenán rozvoj oportunních onemocnění, má stejný význam jako použití HAART.
Antiretrovirová terapie zpomaluje progresi onemocnění a jeho přechod do stadia AIDS na 10 - 20 let. Je nutné vzít v úvahu skutečnost, že jakýkoli léčebný režim se může stát po 6-12 měsících neúčinným v důsledku mutací virů a jejich získání rezistence (rezistence) na antivirotika. Kromě toho je v některých případech zaznamenána individuální nesnášenlivost léků proti HIV.U 40 % pacientů v pozdějších stádiích infekce HIV se v důsledku užívání antiretrovirových léků rozvine neutropenie a anémie.
Užívání antiretrovirových léků by měla být prováděna pouze podle pokynů lékaře. Potřeba denního příjmu je dána průběhem samotného onemocnění a je pro pacienta velkou výzvou. Ve zkušební fázi jsou antivirotika, která lze aplikovat injekčně dvakrát do měsíce, ale mezitím je třeba antivirotika užívat denně a ve stejnou dobu. Indikacemi pro užívání antivirotik je vysoká virová nálož a výrazný pokles počtu CD4 lymfocytů.
Antiretrovirová léčiva se užívají v kombinaci. Lékař bere v úvahu celkový stav pacienta, virovou zátěž, doprovodná onemocnění a řadu dalších faktorů. Léčebný režim HIV/AIDS zahrnuje 3 nebo více léků.
Použití imunomodulátorů může otevřít nové vyhlídky v léčbě infekce HIV.
Primární prevence zahrnuje prevenci rozvoje oportunních onemocnění, která se rozvíjejí, když je hladina CD4 lymfocytů pod kritickou úrovní - 200 na 1 mm3.
Sekundární prevence zahrnuje předepisování chemoterapeutických léků pacientům s AIDS, aby se zabránilo relapsu onemocnění.
Podpora zdraví lidí žijících s HIV je důležitým faktorem v procesu léčby. Správná výživa, vyhýbání se stresu, zdravý spánek a zdravý životní styl a pravidelné návštěvy lékaře jsou hlavními složkami udržení zdraví.
Psychosociální péče o pacienta s HIV infekcí je nedílnou součástí komplexní léčby onemocnění.
Rýže. 3.Při infekci HIV se herpetické léze sliznic stávají závažnými.
Při použití HAART se u pacientů snižuje virová zátěž (u 50 - 70 % z nich klesá na 50 a méně kopií RNA/ml) a zvyšuje se počet CD4 lymfocytů. Na pozadí zlepšeného imunitního stavu je zabráněno rozvoji oportunních onemocnění a rakovinné patologie a zvyšuje se délka a kvalita života pacientů. Měli byste vědět, že u některých pacientů s HIV/AIDS může během léčby HAART dojít z mnoha důvodů k progresi onemocnění.
HIV-1 je nejpatogenní, virulentní a nejrozšířenější ze všech virů lidské imunodeficience. Drobné změny v jeho genomu vedou ke vzniku velkého počtu nových kmenů, což umožňuje patogenu uniknout imunitnímu systému pacienta a získat lékovou rezistenci vůči antivirotikům.
U některých pacientů s HIV/AIDS se vyvine intolerance na antiretrovirová léčiva.
Prevence a oddálení rozvoje život ohrožujících stavů je hlavním cílem terapie HIV.
Rýže. 4. Pásový opar. U infekce HIV je pozorován těžký recidivující průběh onemocnění.
Světová zdravotnická organizace doporučuje léčit všechny infikované pacienty. V Ruské federaci je situace poněkud odlišná. Léčba pacientů začíná až při poklesu imunitního stavu, který je dán počtem CD4 lymfocytů. U HIV-negativních jedinců je jejich množství v krvi od 500 do 1200 na 1 mm3.
U osob infikovaných HIV s koncentrací CD4 lymfocytů nad 500 na 1 mm3 riziko rozvoje oportunních infekcí je minimální.Pacienti jsou pouze sledováni. Včasná terapie u pacientů v této skupině může zhoršit kvalitu jejich života v důsledku výskytu nežádoucích účinků, časného rozvoje rezistence patogenů a toxicity antivirotik.
Když se obsah CD4 lymfocytů v krvi sníží z 500 na 200 na 1 mm3 existuje riziko rozvoje AIDS-markerových onemocnění bakteriálního, plísňového, virového a parazitárního charakteru s nekomplikovaným průběhem.
S poklesem imunity se u pacientů s AIDS začnou vyvíjet těžké oportunní nemoci.
Jakákoli nově zahájená antiretrovirová terapie musí být účinná a agresivní, aby byla zajištěna maximální suprese replikace HIV.
Rýže. 5. Kandidóza jícnu (foto vlevo) a genitální kandidóza u žen ve stadiu AIDS. (foto vpravo).
Antiretrovirální léky jsou hlavními léky na HIV/AIDS
Dnes neexistuje žádný lék na HIV, který by dokázal pacienta zcela vyléčit. Léčba infekce HIV se provádí antivirotiky, pomocí kterých je možné zpomalit progresi onemocnění a výrazně (o 10 - 20 let) prodloužit život pacienta. Při absenci HAART nastává smrt pacienta 9 až 10 let od okamžiku infekce.
Účinek antivirové léčby u pacientů s HIV/AIDS je dosažen potlačením replikace HIV v cílových buňkách. Takové léky je nutné brát dlouhodobě, nejlépe neustále.
Počáteční léčba antivirotiky u pacientů s HIV/AIDS by měla být kombinována. Nejoptimálnější jsou následující schémata:
Schéma 1: 2 léky ze skupiny NRTI + 1 ze skupiny PI.
Schéma 2: 2 léky ze skupiny NRTI + 1 ze skupiny NNRTI.
Schéma 3: 3 léky skupiny NRTI.
První schéma je nejoptimálnější. Alternativou k jeho nahrazení je režim 2. Režim, který zahrnuje pouze 2 léky NRTI, je méně účinný než režim, který zahrnuje 3 léky NRTI. Monoterapie některým z léků je neúčinná. Výjimkou jsou případy těhotenství a nemožnost použití alternativních léčebných režimů.
Léky je lepší používat v léčebných režimech pro pacienty s HIV/AIDS v různých skupinách, v maximálních dávkách a současně, což výrazně snižuje pravděpodobnost vzniku lékové rezistence u HIV, umožňuje snížit dávky léků, působit současně na mnoho částí infekčního procesu a pronikají do různých tkání a orgánů. Tento způsob využití HAART umožňuje snížit koncentraci HIV na hodnoty nedetekovatelné moderními testovacími systémy.
Antiretrovirová terapie musí pokračovat dlouhodobě (možná celoživotně). Ukončení léčby vede k obnovení replikace HIV.
Kombinovaná terapie podle pravidel HAART zvyšuje účinnost léčby na 80 - 90 %, monoterapie - až na 20 - 30 %.
Rýže. 7. Pacienti s AIDS ve stádiu vývoje oportunních onemocnění: lymfom (foto vlevo) a Kaposiho sarkom (foto vpravo).
Přerušení antiretrovirové terapie a změna léčebného režimu
Mezi odborníky panuje názor, že pokud je nutné přerušit terapii na delší dobu, je lepší vysadit všechny léky, než přejít na monoterapii nebo terapii 2 léky. Tím se sníží úroveň rozvoje HIV rezistence.
Důvodem pro předepsání nového léčebného režimu je nedostatečný virologický a imunologický efekt, interkurentní infekce nebo očkování, nežádoucí účinky a intolerance antiretrovirových léků.
Neúčinnost léčby u pacientů s HIV/AIDS je indikována zvýšením virové nálože a počet CD4 lymfocytů se v tomto případě nebere v úvahu.
Pokud je vedlejší účinek léku výrazný, musí být nahrazen jiným ze stejné skupiny s odlišným profilem intolerance a toxicity.
Pokud je předepsána neadekvátní terapie (např. pouze 2 léky NRTI), ale je dosaženo adekvátní odpovědi (potlačení replikace HIV), je nutné přidat další léky. Nedostatečná terapie bude mít stále za následek nedostatečnou odpověď.
Neadekvátní počáteční léčebný režim se doporučuje zcela nahradit.
Vysoká pravděpodobnost vzniku zkřížené rezistence diktuje podmínku pro předepsání 2 léků stejné skupiny. To platí zejména pro inhibitory proteázy.
Antiretrovirová léčiva mají vedlejší účinky, ale antiretrovirová terapie má více pozitivních aspektů.
Při léčbě pacienta s HIV infekcí je kladen velký důraz na prevenci a léčbu oportunních infekcí a maligních nádorů. Imunokoretivní a imunosubstituční terapie usnadňuje průběh onemocnění a prodlužuje život pacienta. Řada zemí po celém světě již řadu let hledá nová antiretrovirová léčiva a vakcíny. Z 10 léků doporučených WHO pro infekci HIV bude v roce 2017 v Ruské federaci vyrobeno 8 generik a v roce 2018 další 2.
Rýže. 8. Antiretrovirová terapie zpomaluje progresi HIV infekce a přechod do stadia AIDS až na 10 - 20 let.
Obtížnost získání účinných léků na infekci HIV je komplikována velkou variabilitou virů imunodeficience, které si vlivem vnějších faktorů rychle vytvářejí rezistenci a dříve účinné léky se stávají neúčinnými.
