Tarp visų oru plintančių infekcijų raudonukė (Rubella) užima pirmaujančią vietą. Raudonukė yra ūmi virusinė liga, kuriai būdingi tokie simptomai kaip smulkiai dėmėtas bėrimas ir padidėję gimdos kaklelio limfmazgiai (dažnai pakaušio).
Pusė visų ligos atvejų pasireiškia be matomų simptomų. Tik žmonės suserga raudonuke ir infekciją platina oro lašeliniu būdu. Dažniausiai liga registruojama 3–9 metų vaikams. Paaugliai ir suaugusieji serga itin retai. Raudonukė ypač pavojinga nėščiosioms dėl vaisiaus intrauterinės infekcijos rizikos, kuri kelia grėsmę įgimtų deformacijų vystymuisi. Šiuolaikinė raudonukės diagnostika leidžia greitai nustatyti teisingą diagnozę ir paskirti tinkamą gydymą.
Ryžiai. 1. Nuotraukoje vaikas serga raudonuke.
Ligos istorija
Raudonukę pirmą kartą aprašė vokiečių gydytojas F.Hofmannas 1740 m. Ilgą laiką ši liga buvo laikoma pradiniais tymais. Ir tik 1881 metais Anglijoje liga buvo nustatyta kaip savarankiška nosologinė forma.
Virusinę raudonukės prigimtį 1938 metais įrodė japonų tyrinėtojai Hiro ir Tasaka. Mokslininkas P. D. Parkmanas ir jo bendradarbiai F. A. Neva ir T. H. Welleris išskyrė raudonukės virusą 1961 m. 1941 metais austrų mokslininkas N.Greggas aprašė vaisiaus anomalijas intrauterinės infekcijos metu raudonukės virusais, gautais iš sergančios motinos.
Raudonukės virusas yra Togavirusų šeimos, rubivirusų genties, narys. Virionai yra sferiniai, 60-70 nm skersmens, juose yra RNR. Virionų paviršiuje yra retų 8 nm ilgio gaurelių.
Daugelis ląstelių kultūrų tarnauja kaip terpė, kurioje virusai dauginasi, tačiau tik daugindamosi BHK-21 kultūroje jos pasižymi savo citopatinėmis savybėmis – dėl to sunaikinama maistinės terpės ląstelių sudėtis. Tuo pačiu metu užkrėstose ląstelėse atsiranda acidofilinių intarpų.
Skiriamasis raudonukės viruso bruožas nuo kitų togavirusų yra tas, kad jų išorinės membranos struktūroje yra paviršiaus baltymų - hemagliutinino ir neuraminidazės. Raudonukės viruso hemolizinės savybės pasireiškia naujagimių viščiukų, žąsų ir balandžių eritrocitų atžvilgiu. Hemagliutininas leidžia virusams prisijungti prie šeimininkų ląstelių ir giliai į jas prasiskverbti. Neuramidazė skatina naujai susidariusių viruso dalelių atsiskyrimą nuo ląstelės, kad vėliau prasiskverbtų į naujas šeimininko ląsteles.
Raudonukės virusai nėra patvarūs išorinėje aplinkoje: greitai žūva, kai išdžiūsta ir keičiasi aplinkos pH (virš 8,1 ir žemiau 5,8), veikiami ultravioletinių spindulių, eterio ir daugybės dezinfekavimo priemonių.
Virusai gerai toleruoja žemą temperatūrą ir užšalimą.
Ryžiai. 3. Nuotraukoje raudonukės virusai (Rubella virus). Kai kurios viruso dalelės formuojasi. Jie yra atskirti nuo šeimininko ląstelės ir padengti membrana (membrana). Kapsidės viduje yra vienos grandinės RNR.
Epideminiam ligos procesui būdingi protrūkiai ir epidemijos. 1964 metais JAV buvo užregistruota raudonukės epidemija, kuri paveikė 1,8 mln. 1965 metais epidemija paveikė ketvirtadalį Japonijos gyventojų.
Kas 3-5 metus būna vidutinio sunkumo, o kas 11-22 metus intensyvesnis sergamumo padidėjimas. Žiemos-pavasario mėnesiais (pikas balandžio – gegužės mėn.) registruojama žymiai daugiau pacientų nei kitais sezonais. Epidemijos protrūkių laikotarpiais sergamumas raudonuke išauga daugiau nei 10 kartų.
Tarp visų per metus raudonuke užsiregistravusių vaikų apie 70% yra 3–6 metų ir 7–14 metų organizuotų grupių vaikai, kur stebimos artimo ir ilgalaikio kontakto sąlygos.
Epidemijos protrūkių laikotarpiais sergamumas fiksuojamas suaugusiems artimiems ir ilgalaikiams kontaktams – kariškiams ir kt.
Infekcijos šaltinis yra sergantis žmogus, kurio liga pasireiškia kliniškai ryškiu vaizdu arba ištrinta. Virusai plinta per nosiaryklės gleives, išmatas ir šlapimą.Pacientas yra užkrečiamas nuo inkubacinio laikotarpio vidurio iki pirmosios savaitės pabaigos nuo bėrimo atsiradimo momento.
Vaikai, gimę raudonuke, taip pat platina infekciją nuo kelių mėnesių iki 2 metų.
Ryžiai. 4. Nuotraukoje vaikas serga raudonuke. Ligos bėrimas greitai (per kelias valandas) išplinta visame kūne.
Liga perduodama dviem būdais: nuo sergančio žmogaus ir nuo sergančios nėščios moters vaisiui.
Liga iš ligonių perduodama oro lašeliniu būdu, o tai prisideda prie greito infekcijos plitimo organizuotose grupėse. Liga pasireiškia tik esant artimam ir ilgalaikiam kontaktui, skirtingai nuo vėjaraupių ir tymų.
Nėščiajai susirgus raudonukės virusai per placentą patenka į vaisiaus kraują, pažeidžia jo genetinį aparatą ir naikina ląsteles, todėl vystosi apsigimimai. Moterims, kurios sirgo raudonuke 3–4 nėštumo savaitę, registruojama nuo 50 iki 85% vaikų su įgimtomis deformacijomis gimimo atvejų.
Pacientas tampa užkrečiamas likus 5 dienoms iki bėrimo atsiradimo ir dar 5–7 dienas po jo išnykimo.
Imlus kontingentas
Didžiausias raudonukės plitimo intensyvumas fiksuojamas tarp vaikų, lankančių ikimokyklines įstaigas.
Raudonukės virusas sukelia vaisiaus vystymosi patologiją, kai mama suserga pirmąjį nėštumo trimestrą.
Imunologinis pažeidžiamumas yra pagrindinis ligos vystymosi rizikos veiksnys
Ryžiai. 5. Nuotraukoje matomas raudonukės bėrimas.
Raudonukės virusai į žmogaus organizmą patenka per viršutinių kvėpavimo takų gleivinę.
Toliau virusai prasiskverbia į regioninius limfmazgius, kur intensyviai dauginasi. Limfmazgiai yra padidėję (dažniausiai užpakaliniai kaklo ir pakaušio). Inkubacinis laikotarpis trunka 11-24 dienas.
Tada virusai patenka į kraują ir krauju plinta visame kūne (viremija).
Būdami dermatotropiniai, virusai nusėda odos epitelio ląstelėse ir sukelia bėrimą.
Pacientas kelia pavojų aplinkiniams likus kelioms dienoms iki bėrimo atsiradimo ir išlieka užkrečiamas savaitę po jo atsiradimo. Virusai išsiskiria nosiaryklės sekrete. Atsiradus bėrimui, virusai pradeda išsiskirti su šlapimu ir išmatomis. Ligos sukėlėjai kraujyje pasirodo likus savaitei iki bėrimo.
Raudonukės antikūnai (patogenų neutralizatoriai – imunoglobulinai) kraujo serume pradedami aptikti praėjus kelioms dienoms po bėrimo atsiradimo. Praėjus 7 dienoms po bėrimo, virusai išnyksta iš kraujotakos, o antikūnų kiekis pasiekia maksimumą. Specifiniai imunoglobulinai išlieka žmogaus organizme visą gyvenimą.
Ryžiai. 6. Nuotraukoje raudonukė vaikui (kairėje) ir suaugusiajam (dešinėje). Bėrimas yra pagrindinis ligos simptomas.
Raudonukės požymiai ir simptomai vaikams ir suaugusiems
Įgyta raudonukė vaikams ir suaugusiems pasireiškia tipiškas, netipiškas (be bėrimo) ir nematomas (besimptomės) formos. Vaikų raudonukė, pasireiškianti netipinėmis ir besimptomėmis formomis, sudaro apie pusę visų suaugusiųjų ligos atvejų, šis skaičius siekia 90%.
Raudonukės virusas gali prasiskverbti pro placentą ir užkrėsti vaisius. 50–85% naujagimių, kurių motinos sirgo šia liga pirmąjį trimestrą, įgimtas raudonukės sindromas.
Raudonukės požymiai ir simptomai vaikams ir suaugusiems inkubaciniu laikotarpiu
Raudonukės inkubacinis laikotarpis trunka 11–24 dienas. Šiuo periodu į organizmą patekę virusai intensyviai dauginasi viršutinių kvėpavimo takų gleivinės ląstelėse ir limfmazgiuose, kurių dydis artėjant prodrominio periodo pabaigai didėja.
Bendra paciento būklė dažnai išlieka patenkinama. Maži vaikai gali jausti mieguistumą ir negalavimą, o suaugusieji gali jausti galvos ir raumenų bei sąnarių skausmus.
Kūno temperatūra dažniausiai išlieka normali arba žema. Jo trukmė neviršija 4 - 5 dienų.
Limfmazgiai padidėja link inkubacinio laikotarpio pabaigos visiems pacientams ir visada. Sergant raudonuke, dažniausiai padidėja pakaušio ir užpakalinių gimdos kaklelio limfmazgių grupės. Jų dydis ne didesnis už didelį žirnį, vidutinio tankumo, skausmingi palpuojant. Kai bėrimas išnyksta, limfmazgiai mažėja.
Ryžiai. 7. Padidėję pakaušio ir užpakaliniai kaklo limfmazgiai yra nuolatinis ligos simptomas.
Kaip raudonukė pasireiškia tipine eiga
Raudonukės virusai žmogaus organizme pirmiausia pažeidžia viršutinių kvėpavimo takų gleivines. 70% vaikų liga pasireiškia rinitu, 90% atvejų - faringitu, kuris pasireiškia vidutinio sunkumo sausu kosuliu ir gerklės skausmu.
Kartais bėrimai (Forchheimerio dėmės) atsiranda ant minkštojo gomurio ir skruostų gleivinės. Jie yra smeigtuko galvutės dydžio ir šviesiai rausvos spalvos.
70% vaikų išsivysto konjunktyvitas. Uždegimas dažnai būna lengvas. Išskyros iš akių atsiranda tik tada, kai atsiranda antrinė infekcija.
Raudonukės bėrimas atsiranda nuo pirmųjų ligos dienų.
10 % pacientų padidėja kepenys, 30 % – blužnis.
Periferiniame kraujyje mažėja leukocitų, padaugėja limfocitų, atsiranda plazminių ląstelių, kartais atsiranda mononuklearinių ląstelių.
Iki bėrimo atsiradimo atsiranda viršutinių kvėpavimo takų kataras, konjunktyvitas ir Forchheimerio dėmės.
Ryžiai. 8. Nuotraukoje pavaizduota raudonukė vaikams. Pradinis etapas.
Raudonukės bėrimas
Po reprodukcijos virusai prasiskverbia į kraują. Vystosi viremija. Patogenai per kraują keliauja po visą kūną ir nusėda (įskaitant) odos epitelyje. Atsiranda bėrimas: 1 ligos dieną 40% pacientų, 2 dieną - 35%, 3 dieną - 15%, 4 dieną - 10% pacientų.
Raudonukės bėrimas yra mažas makulopapulinis. Dėmės yra šviesiai rausvos arba raudonos spalvos, jų skersmuo yra nuo 2 iki 7 mm. Bėrimas gali būti smulkiadėmės (95% atvejų) arba stambiadėmės (iki 10 mm skersmens) ir visada yra nepakitusio fone. Bėrimo elementai gali susilieti, tačiau dideli eriteminiai plotai niekada nesusidaro.
Petechijos (kraujavimo sritys) atsiranda 5% pacientų.
Kai ranka patraukiama, kad susidarytų venų sąstingis, bėrimas tampa labiau pastebimas per 1–2 minutes.
Odos niežėjimas yra labai retas.
Pirmiausia bėrimas atsiranda ant galvos, veido, kaklo ir už ausų. Greitai (per kelias valandas) bėrimas išplinta visame kūne, susitelkdamas į nugarą, juosmens sritį, sėdmenis ir galūnių tiesiamuosius paviršius, išskyrus padus ir delnus.
Bėrimas pradeda išnykti labai greitai ir per 1-3 dienas išnyksta be pigmentacijos ar lupimo.
30% atvejų raudonukės bėrimo nėra.
Ryžiai. 9. Nuotraukoje raudonukė vaikui ir suaugusiajam.Bėrimas yra pagrindinis ligos simptomas.
Netipinės raudonukės požymiai ir simptomai vaikams ir suaugusiems
Vaikų ir suaugusiųjų netipinė raudonukė yra nesunki, be bėrimų. Viršutinių kvėpavimo takų Kataras pasireiškia lengva forma. Gimdos kaklelio limfmazgiai yra šiek tiek padidėję. Diagnozuojant ligą svarbu turėti informacijos apie kontaktą su ligoniu.
Neakivaizdžios (subklinikinės) raudonukės požymiai ir simptomai vaikams ir suaugusiems
Netiesioginė ligos forma pasireiškia be matomų simptomų. Vienintelis būdas jį nustatyti – atlikti serologinius tyrimus, kai galima nustatyti antikūnų kiekio padidėjimą.
Ryžiai. 10. Nuotraukoje vaikas serga raudonuke. Bendra ligos būklė dažnai išlieka patenkinama.
Dažniausiai raudonukė yra lengva ir turi palankų rezultatą. Tačiau kai kuriais atvejais pastebima sudėtinga ligos eiga.
Ilgalaikį imuninės sistemos slopinimą ligos metu apsunkina tonzilito, otito, bronchito ir plaučių uždegimo išsivystymas.
Artritas ar artralgija kartais pasireiškia suaugusioms moterims. Pirštų ir riešo sąnariai uždegami dažniau. Kartais uždegami kelių sąnariai. Artritas ir artralgija trunka ne ilgiau kaip mėnesį po bėrimo atsiradimo.
Moterims, kurios sirgo raudonuke 3–4 nėštumo savaitę, registruojama nuo 50 iki 85% vaikų su įgimtomis deformacijomis gimimo atvejų.
Labai retai fiksuojamas encefalitas, kurio mirtingumas siekia 30 – 50 proc. Meningitas ir encefalitas išsivysto 4–7 ligos dieną. Po ligos gali susidaryti liekamieji reiškiniai, tokie kaip traukulių priepuoliai, paralyžius ir parezė. Be encefalito, gali išsivystyti meningitas ir polineuritas.
Retos komplikacijos yra trombocitopeninė purpura. Sergant odoje atsiranda kraujosruvų: mažesnių (petechijų) ir didesnių (purpura), taip pat kraujavimas iš dantenų, hematurija.
Ryžiai. 11. Nuotraukoje pavaizduotas raudonukės bėrimas suaugusiam ir vaikui. Pradinė ligos stadija.
Ligos prognozė yra palanki. Retais atvejais pacientai suserga encefalitu, kurio mirtingumas siekia 30 – 50 proc. Vaisiaus vystymosi anomalijos nėščioms moterims, užsikrėtusioms raudonukės virusais pirmąjį trimestrą, pasireiškia 50 - 85% atvejų.
Ryžiai. 12. Nuotraukoje raudonukė vaikui ir suaugusiajam. Bėrimas yra pagrindinis ligos simptomas.
Šiuo metu šia liga daugėja suaugusiųjų. 90% atvejų liga yra besimptomė arba netipiška. Suaugusiųjų raudonukė, kurios eiga yra tipiška, turi keletą požymių.
Raudonukės požymiai ir simptomai suaugusiems
Tipinė suaugusiųjų raudonukė dažnai būna sunki, su dideliu (iki 39OC) karščiavimas, stiprus galvos skausmas, stiprus raumenų ir sąnarių skausmas, apetito stoka.
Žymiai pasireiškia viršutinių kvėpavimo takų katariniai reiškiniai ir akių junginės uždegimas.
Suaugusiųjų bėrimai linkę susilieti. Susiliejus susidaro plačios dėmės.
Dažniausia suaugusiųjų komplikacija yra poliartritas.
Ryžiai. 13. Nuotraukoje raudonukė suaugusiems. Aukšta kūno temperatūra, viršutinių kvėpavimo takų kataras ir bėrimas yra pagrindiniai suaugusiųjų raudonukės simptomai.
Šiuolaikinė raudonukės diagnostika leidžia greitai nustatyti teisingą diagnozę ir paskirti tinkamą gydymą, kuris gali žymiai palengvinti paciento būklę ir laiku atlikti prevencines priemones, užkertant kelią kitų ir kontaktinių asmenų užsikrėtimui. Diagnozuojant ligą pagrindinė yra raudonukės analizė virusologiniais ir serologiniais tyrimo metodais.
Klinikinis raudonukės diagnozavimo metodas
Ligos protrūkio metu grupėse nesunku atpažinti tipinę raudonukę. Gana sunku atpažinti ligą, kuri pasireiškia netipinėmis ar besimptomėmis formomis.
Pagrindiniai yra nedidelis, greitai praeinantis makulopapulinis bėrimas, lokalizuotas ant nugaros, juosmens, sėdmenų ir galūnių tiesiamųjų paviršių, kūno temperatūros nebuvimas arba nežymus pakilimas, intoksikacijos simptomų nebuvimas, užpakalinių gimdos kaklelio ir užpakalinių limfmazgių padidėjimas. tipinės raudonukės infekcijos simptomai.
Epidemijos istorija ir informacija apie praeityje atliktus skiepus padės nustatyti diagnozę.
Virusologinė raudonukės diagnostika
Virusui išskirti naudojamas kraujas, nosiaryklės sekretas ir sinovinis skystis. Kultūros atliekamos embrioniniuose audiniuose. Virusui identifikuoti naudojamas patogeno gebėjimas agliutinuoti paukščių eritrocitus, tam naudojamas RHR (radialinės hemolizės reakcija). Dėl proceso sudėtingumo ši technika naudojama retai.
Raudonukės tyrimai naudojant serologinius tyrimus
Raudonukės sukėlėjai turi medžiagų (antigenų), kurios gali sukelti imuninį atsaką užsikrėtusio žmogaus organizme (antikūnų susidarymą).Serologinių tyrimų dėka nustatomi ir tiriami antikūnai ir antigenai paciento kraujo serume. Jie yra pagrįsti organizmo imuninėmis reakcijomis.
Antikūnai prieš raudonukę
Antikūnai (imunoglobulinai) prieš raudonukės virusus nustatomi naudojant neutralizacijos reakciją (RN), komplemento fiksaciją (RSF), hemagliutinacijos slopinimą (HAI), latekso agliutinaciją, radialinės hemolizės reakciją (RHR), imunoblotavimo metodą ir „spąstus“ ELISA. Visi aukščiau išvardyti metodai yra nebrangūs, jautrūs ir patikimi. Jie leidžia greitai išsiaiškinti diagnozę. Šių tipų tyrimų specifiškumas nesiekia 100%, todėl serologinių reakcijų rezultatai vertinami tik atsižvelgiant į klinikinį ligos vaizdą.
Anti-Rubella-IgG (IgG antikūnai prieš raudonukės virusą)
Sergant raudonuke, IgM ir IgG antikūnai yra reikšmingi. Anti-Rubella-IgM pasigamina paciento organizme per 1–3 dienas. Anti-Rubella-IgG – po 3 – 4 savaičių, todėl gydytojai tyrimus skiria pakartotinai po 2 – 3 savaičių.
Pakartotiniai tyrimai padeda nustatyti anksčiau nebuvusius IgG antikūnus arba nustatyti šių antikūnų titro padidėjimą ar sumažėjimą. Ši analizė padeda retrospektyviai įvertinti situaciją.
„Anti Rubella-IgM teigiamas“ reiškia, kad asmuo serga raudonuke.
„Anti Rubella-IgG teigiamas“ reiškia, kad žmogaus kraujyje yra antikūnų prieš raudonukę. Teigiamas testas patvirtina ankstesnę raudonukės istoriją. Anti-Rubella-IgG titro padidėjimas keturis ar daugiau kartų rodo ligos sunkumą.
IgG klasės raudonukės antikūnų visada yra anksčiau šia liga sirgusio ar pasiskiepijusio žmogaus kraujyje. Jie apsaugos organizmą nuo pakartotinio užsikrėtimo.
Jei anti-Rubella-IgG lygis yra mažesnis nei 10 U/ml, tai reiškia, kad žmogaus kraujyje yra nepakankamas antikūnų kiekis, apsaugantis nuo ligos. Kai anti-Rubella-IgG koncentracija yra didesnė nei 10 U/ml, galime kalbėti apie imuniteto buvimą infekcijai.
Jei anksčiau paskiepytų vaikų ar suaugusiųjų kraujyje nėra IgM ir IgG antikūnų, rekomenduojama skiepytis.
Ryžiai. 14. Reagentų rinkinys „BioScreen-Rubella-IgG“, kuris naudojamas specifinių raudonukės antikūnų (imunoglobulinų) kiekybiniam nustatymui - anti-Rubella-IgG.
Molekulinių genetinių tyrimų metodai
Raudonukės diagnozė naudojant PGR (polimerazės grandininę reakciją) daugiausia naudojama tiriant pjūvių medžiagą. Didelis tyrimo jautrumas leidžia aptikti bakterijų DNR, net jei tiriamoje medžiagoje jų yra kelios dešimtys.
Raudonukės tyrimas hematologiniu metodu
Raudonukei būdingi kraujo ląstelių sudėties pokyčiai – mažas leukocitų kiekis (leukopenija) ir vidutinis limfocitų padidėjimas (limfocitozė). Kartais kraujyje atsiranda mononuklearinių ląstelių – netipinių limfocitų ir plazminių ląstelių.
Ryžiai. 15. Nuotraukoje kairėje – leukocitai, dešinėje – limfocitai. Sergant leukocitų mažėja, limfocitų daugėja.
Ryžiai. 16. Nuotraukoje kairėje – mononuklearinės ląstelės (netipiniai limfocitai). Šios ląstelės yra virusinių infekcijų žymenys. Dešinėje esančioje nuotraukoje pavaizduotos plazmos ląstelės. Per 1 sekundę šios ląstelės gamina tūkstančius imunoglobulino molekulių.
Diferencinė raudonukės diagnostika
Diferencinės diagnostikos metodas leidžia atmesti daugybę galimų pacientų ligų ir nustatyti vienintelę teisingą diagnozę.Teisingai atlikta diferencinė raudonukės diagnostika leidžia pacientui laiku paskirti tinkamą gydymą, taip palengvinant ligos eigą.
Raudonukė turėtų būti atskirta nuo tymų, skarlatina, alerginio dermatito, enterovirusinių egzantemų, infekcinės mononukleozės ir kitų ligų.
Ryžiai. 17. Scheminis bėrimo elementų išdėstymas sergant įvairiomis infekcinėmis ligomis.
