ליסטריוזיס היא מחלה זיהומית הנפוצה בקרב בעלי חיים, ציפורים ובני אדם. חיות בית חולות, כולל בקר ועופות, מהווים סכנה מיוחדת לבני אדם. ליסטריוזיס פוגעת ביותר מ-2,000 אנשים בשנה, שיעור התמותה בקרבם נע בין 20 ל-30%, העולה באופן משמעותי על זה ממחלות אחרות הנישאות במזון, כולל סלמונלוזיס ובוטוליזם.
ליסטריה חודרת לגוף האדם עם מזון, בעיקר עם חלב גולמי ומוצרים העשויים ממנו (גבינות רכות, חמאה, גלידה), עם בשר ובשר מזוהמים, ירקות, פירות, פירות יער ועשבי תיבול, אדמה מזוהמת, שם הם נכנסים להפרשות חיות חולות. ליסטריה גדלה ומתפתחת במקרר הביתי. הם סובלים היטב הקפאה. אנשים בריאים רק לעתים רחוקות חולים בליסטריוזיס. האנשים הרגישים ביותר למחלה הם אנשים עם מערכת חיסון מוחלשת, נשים בהריון וילודים. תכונה של ליסטריוזיס היא שהמחלה יכולה להתפתח 3 עד 70 ימים לאחר ההדבקה.
עם ליסטריוזיס, לעתים קרובות מתפתחת כאב גרון, בלוטות הלימפה והמעיים מושפעות, ודלקת הלחמית מוגלתית נרשמת. הגרסה הגסטרואנטרית של מהלך המחלה דומה לזו של דלקות מעיים רבות וניתן לאשר אותה רק בשיטת מעבדה. עם התפתחות אלח דם, מערכת העצבים המרכזית וההיקפית מושפעת: דלקת קרום המוח, דלקת קרום המוח, מורסה מוחית, פארזיס, שיתוק ופוליראדיקולונאוריטיס. האנדוקרדיום, העור, בלוטת הפרוטיד, הערמונית והשופכה מושפעים לעתים רחוקות.
אורז. 1. בתמונה, ליסטריה היא הגורם הסיבתי לליסטריוזיס.
פתוגנזה ואנטומיה פתולוגית של ליסטריוזיס
ליסטריה חודרת לגוף האדם דרך ריריות האף והאורולוע, מערכת העיכול, קרום הלחמית של העיניים, איברי הנשימה ועור פגום. הזיהום מועבר מנשים בהריון דרך השליה לעובר.
הודות לחלבון פנימי חיידקים נצמדים לתאים מארח.כאשר חיידקים חודרים למערכת העיכול, הם עומדים בפני חשיפה לסביבה אגרסיבית – מיץ קיבה, אנזימים פרוטאוליטיים וחומצות מרה.
לאחר מכן, ליסטריה, באמצעות חלבון פני השטח Act A, מתחילה ליצור את תהליך היווצרות האקטין. החלבון הוא חוט שיוצר זנב בצד אחד של החיידק, המאפשר לליסטריה לנוע במהירות (ראה סרטון). בקצה השני של החיידק נוצרות בליטות המאפשרות את החדירה לתאי המארחים.
אורז. 2. ליסטריה בגוף האדם נעה באמצעות דגלים רק לכמה ימים, לאחר מכן התנועה מתבצעת באמצעות זנב אקטין.
התנועה המהירה של ליסטריה מובטחת על ידי זנב האקטין.
ליסטריה הם טפילים תוך תאיים. ממוקמים בתוך תאים, חיידקים הופכים בלתי נגישים למערכת החיסון האנושית. החיידקים מטפילים פגוציטים חד-גרעיניים (מקרופאגים), וזו הסיבה שהם נקראים Listeria monocytogenes.
ליסטריה אינה חיידק פתוגני ביותר ורק כאשר המערכת החיסונית נחלשת, היא גורמת להתפתחות צורות המתבטאות קלינית של המחלה. את התפקיד העיקרי בזיהום זה ממלאים מנגנוני חיסון תאיים. עם מספר מספיק של תת-אוכלוסיות של לימפוציטים מסוג T והפעלה של מקרופאגים, ליסטריה שנכנסת לגוף האדם אינה מתרבה.
כאשר החסינות התאית אינה מספקת, הליסטריה מתפשטת דרך הדם והלימפה בכל הגוף ומתמקמת בכבד, בטחול, בבלוטות הלימפה, בכליות ובלוטות יותרת הכליה, שם הן מתרבות ליצירת ליסטריומות.
ביום השלישי לאחר ההדבקה, ליסטריה מתגברת על מחסום הדם-מוח וחודרת אל המוח והממברנות שלו, שם מתפתחת דלקת בצורה של דלקת קרום המוח, דלקת המוח ומנגואנצפליטיס. ככל שהתהליך הנמק מתפתח בגרנולומות, מתפתחות מורסות.
התהליך הגרנולומטי בילודים מתרחש כמו אלח דם גרנולומטי. העובר בדרך כלל נדבק מ-4 עד 5 חודשים של הריון ואילך.
מבחינה מקרוסקופית, גרנולומות ליסטריה מופיעות כגבשושיות קטנות צהבהבות או אפרפרות-לבנות, בגודלן החל בקושי מורגש למגע ועד לתצורות גדולות בקוטר של כמה סנטימטרים. ליסטריומות יכולות להיווצר כמעט בכל הרקמות והאיברים. ליסטריומות בודדות תמיד גדולות בגודלן, מרובות קטנות.
הבסיס של גרנולומות הם פיברובלסטים ותאי אפיתל. הם מכילים גם תאים רשתיים ומונוציטיים, לויקוציטים פולימורפו-גרעיניים שהשתנו, אאוזינופילים, לימפוציטים, מקרופאגים ופסולת תאים. במרכז הגרנולומות יש מקבץ של פתוגנים. ההרכב הסלולרי של גרנולומות אופייני למדי, מה שמאפשר לזהות את המחלה על ידי מיקרוסקופיה של מריחה או ביופת.
אורז. 4. מראה של גרנולומה (ליסטריומה) במוח במיקרוסקופיה (תמונה משמאל) וגרנולומות מרובות בכבד, דגימה מקרוסקופית (תמונה מימין).
אדם עם מערכת חיסון תקינה אינו חולה בליסטריוזיס. עם חוסר תפקוד מולד או נרכש של לימפוציטים T, נוצרים התנאים המוקדמים להתפתחות המחלה.הרגישים ביותר לליסטריוזיס הם קשישים וסניליים, נשים בהריון ויילודים, חולי סרטן, סוכרת, אי ספיקת לב וכליות וסובלים מאלכוהוליזם והתמכרות לסמים. אנשים הנגועים ב-HIV סובלים מליסטריוזיס פעמים רבות יותר מאשר אנשים באוכלוסייה הכללית.
ליסטריוזיס בבני אדם יכול להיות מהלך אקוטי (1-3 חודשים), תת-חריף (3-6 חודשים) וכרוני (יותר מ-6 חודשים). כמו כן מצוינים קורסים הפסולים ואסימפטומטיים.
צורות מקומיות והכללות של ליסטריוזיס נרשמות:
צורות מקומיות של ליסטריוזיס: צורה אנגינאלית-ספטית, עינית-בלוטה, גסטרואנטרית (זיהום ליסטריוזיס הנישא במזון).
צורות נפוצות של ליסטריוזיס: ספטית, ספטית גרנולומטית (מתפתחת בילדים).
ליסטריוזיס של מערכת העצבים המרכזית מובחן בנפרד.
צורות נדירות של ליסטריוזיס (ליסטריוזיס דרמטיטיס, אנדוקרדיטיס, דלקת פרקים, חזרת, אוסטאומיאליטיס, פרוסטטיטיס, דלקת השופכה ומורסות במקומות שונים).
נשיאת חיידקים אסימפטומטית.
ליסטריוזיס של נשים הרות וילודים מובחן בנפרד.
צורות מעורבות של זיהום.
ליסטריוזיס חוזר.
ב-85% מהמקרים נרשמות צורות מקומיות של ליסטריוזיס עם מהלך קל.
אורז. 5. התמונה מציגה מושבות של ליסטריה על חומרי הזנה.
תקופת הדגירה של ליסטריוזיס היא 3-70 ימים (ממוצע 31 ימים). תקופת הדגירה הארוכה מהווה בעיה גדולה עבור הרופאים, שכן אדם שאכל מזון מזוהם חולה לאחר פרק זמן בלתי מוגבל.
המחלה מתחילה בפתאומיות, טמפרטורת הגוף עולה בחדות, משך הזמן שלה הוא בין 3 ימים לשבועיים, החולה מפתח כאב ראש חמור, כאבי שרירים ומפרקים ואובדן תיאבון. על העור עשויה להופיע פריחה מנומרת, שמתעבה באזור המפרק בפנים, לעיתים יש לפריחה מראה של "פרפר". לעתים קרובות בתקופה החריפה מופיעים תסמינים של גסטרואנטריטיס חריפה, דלקת כליות, אנדוקרדיטיס, והטחול והכבד מוגדלים. לצורה החריפה של ליסטריוזיס יש משך קורס של 1 עד 3 חודשים.
אורז. 6. בצורה חריפה של ליסטריוזיס עלולה להופיע פריחה מנוקדת גדולה על העור, המזכירה פריחה של אלרגיה.
הצורה אנגינאלית-ספטית היא השכיחה ביותר בליסטריוזיס. המחלה מתבטאת בצורה של דלקת שקדים קרומית קטרלית, פוליקולרית או כיבית, הגורמת לרוב להתפתחות אלח דם עם מהלך דמוי טיפוס. התסמינים של דלקת שקדים ליסטריה דומים לאלו של דלקת שקדים סטרפטוקוקלית. מבחינים בהגדלה והיפרמיה של השקדים, מופיעה כאב גרון, ובלוטות הלימפה האזוריות מתרחבות. טמפרטורת גוף גבוהה (עד 38.5 מעלות צלזיוס) נשמרת למשך כ-5 ימים. המחלה מסתיימת בהחלמה לאחר 7 ימים.
דלקת גרון של ליסטריוזיס כיבית-קרום מתרחשת עם טמפרטורת גוף גבוהה (עד 39Oג) וכאב גרון חמור. בבדיקה, השקדים הינם היפראמיים חדים, רופפים, ויש להם משקעים סרטיים על פני השטח שלהם. בלוטות הלימפה האזוריות מוגדלות וכואבות במישוש.הכבד והטחול מוגדלים לעתים קרובות. מספר הלויקוציטים בדם עולה, מספר התאים החד-גרעיניים מגיע ל-70%, וה-ESR עולה. דלקת שקדים ליסטריה מתרחשת לעתים קרובות עם תסמינים חמורים של קטרר של דרכי הנשימה העליונות.
התקדמות דלקת שקדים ליסטריה מובילה להתפתחות אלח דם. אנדוקרדיטיס הוא אחד הסיבוכים המסוכנים ביותר של מחלה זו.
סימנים ותסמינים של ליסטריוזיס במקרים של פגיעה באיברי הראייה
הצורה האוקולוגלנדולרית של ליסטריוזיס היא נדירה. המחלה מתרחשת כתוצאה ממגע אנושי עם בעלי חיים נגועים (חתולים, כלבים, ארנבות וכו'). ליסטריה מצטברת בקרום הרירי של העין, טפילה תוך תאית, ומובילה להתפתחות דלקת הלחמית ליסטריה.
על רקע היפרמיה בינונית וחדירה (יותר באזור קפל המעבר העליון או התחתון), מופיעים זקיקים רבים, ביניהם גרנולומות צהבהבות בקוטר 3-5 מ"מ עם נמק במרכז. ליסטריה ממוקמת בגרנולומות. יש נפיחות של העפעפיים והיצרות של פיסורה palpebral. חדות הראייה יורדת בהדרגה. המחלה מתרחשת תמיד עם חום גוף גבוה. בצד הפגוע, יש עלייה בבלוטות הלימפה האזוריות.
הקרנית אינה מעורבת בתהליך הפתולוגי. נגעים חד צדדיים הם מאפיין אופייני לדלקת הלחמית ליסטריה.
מספר המונוציטים בדם היקפי עולה ל-10%. תרבויות לליסטריה של חומר ממוקדים דלקתיים או פריקה מוגלתית ותגובות סרולוגיות נותנות תוצאות חיוביות.
הצורה האוקולוגלנדולרית של ליסטריוזיס נמשכת 1 עד 3 חודשים ומסתיימת תמיד בריפוי.
הצורה הגסטרואנטרית של ליסטריוזיס מתחילה לעתים קרובות בצורה חריפה. טמפרטורת הגוף של המטופל עולה לרמות גבוהות. תסמיני שיכרון בולטים: כאבי ראש, כאבי שרירים וארתרלגיה, חוסר תיאבון, חולשה חמורה וחולשה. כמה שעות לאחר מכן מופיעים תסמינים במערכת העיכול: בחילות, הקאות מתונות חוזרות וצואה רופפת, כאבי בטן מתכווצים, נפיחות. במישוש, מציינים כאבים עזים באזור הכסל הימני.
חום נמשך 5 - 7 ימים. כל התסמינים המתוארים לעיל של ליסטריוזיס אינם שונים מאלה של דלקות מעיים חריפות, וזו הסיבה שללא בדיקות מעבדה אי אפשר לקבוע במהירות את האבחנה הנכונה. מתן טיפול רפואי בטרם עת מוביל להתפתחות של הלם זיהומי-רעיל, מעבר לצורה הספטית ולאחר מכן לצורה העצבית. התמותה בצורה גסטרואנטרית חריפה של ליסטריוזיס היא 20% או יותר.
אורז. 10. חלב לא מבושל ומוצרים העשויים ממנו, בשר ומוצרי בשר, לרבות מוצרים חצי מוגמרים, נקניקים, עשויים להכיל ליסטריה.
כל צורה של ליסטריוזיס מקומית (אנגינה, דלקת הלחמית, גסטרואנטריטיס) יכולה להוביל להתפתחות אלח דם. אלח דם מתפתח לרוב אצל מבוגרים. מתחיל בהדרגה או תת-חריפה.
תסמינים קליניים של הצורה הספטית של ליסטריוזיס:
טמפרטורת הגוף מאופיינת בתנודות חדות וצמרמורות שחוזרות על עצמן לעיתים קרובות.זה מפריע למטופל במשך 15 - 20 ימים.
הסימפטומים של שיכרון בולטים.
פריחה מנומרת גדולה מופיעה על העור. הריכוז הגדול ביותר שלו נצפה באזור המפרקים הגדולים. לפעמים הפנים הופכות לאדומות. לעתים קרובות האדמומיות מקבלת מראה "פרפר".
נרשמים תסמינים של כאב גרון, דלקת הלחמית או גסטרואנטריטיס.
תסמינים של ליסטריוזיס עם פגיעה במערכת העצבים המרכזית
פגיעה במערכת העצבים המרכזית מתפתחת בעקבות תהליך הספיגה ומתפתחת ביום ה-3 מרגע ההדבקה. צורה זו של ליסטריוזיס רשומה לרוב בילדים מתחת לחודש חיים ואנשים מעל גיל 45. במצבי כשל חיסוני ואצל קשישים, המחלה מתבטאת כזיהום אופורטוניסטי. נזק למערכת העצבים עקב ליסטריוזיס מתרחש בצורה של דלקת קרום המוח, דלקת קרום המוח ודלקת המוח. נגרם נזק למערכת העצבים ההיקפית. ככל שהתהליך הנמק מתפתח בגרנולומות, מתפתחות מורסות. הצורה העצבית של ליסטריוזיס היא חמורה. כל חולה שלישי מת מהמחלה.
סימנים ותסמינים של דלקת קרום המוח ליסטריה
בין כל דלקת קרום המוח החיידקית, דלקת קרום המוח ליסטריה מהווה 1 עד 5%. התסמינים של דלקת קרום המוח ליסטריה דומים לאלו של דלקת קרום המוח חיידקית, וזו הסיבה שללא בדיקות מעבדה אי אפשר לקבוע במהירות את האבחנה הנכונה.
ביטויים קליניים עיקריים של המחלה:
לחולים יש לעתים קרובות טמפרטורת גוף גבוהה, לעתים רחוקות יותר בדרגה נמוכה או נורמלית.
כאב הראש חד ועז.
הקאות חוזרות ונשנות.
תסמיני קרום המוח נרשמים בתדירות נמוכה יותר מאשר עם דלקת קרום המוח חיידקית אחרת.
לפעמים נצפים פרכוסים קלוניים, היפרסטזיה, פגיעה בהכרה והזיות.
לימפוציטים שולטים בנוזל השדרה, כמות החלבון גדלה, תכולת הגלוקוז והכלורידים בגבולות הנורמליים או מוגברת מעט. כאשר מתרחשים דקירות, נוזל מוחי דולף החוצה בלחץ.
בדם היקפי, מונוציטוזיס נצפתה רק בתקופה המוקדמת, ואז נרשמות גרנולוציטוזיס ולוקוציטוזיס.
סיבוכים חמורים: הידרוצפלוס, דמנציה וכו'. הנזק לחוט השדרה מתבטא בצורה של מיאליטיס, ארכנואידיטיס, מורסות תוך-מדולריות.
אורז. 12. בתמונה נראים חולים עם דלקת קרום המוח ליסטריה.
סימנים ותסמינים של ליסטריה מנינגואנצפליטיס
בנוסף לתסמינים לעיל, נרשמים תסמינים מוקדיים: anisocoria, פטוזיס (צניחה) של העפעפיים, סטרוביזם (תנועת עיניים לא מתואמת), רפלקסים פתולוגיים, paresthesia. הפרעות נפשיות מדווחות לעיתים רחוקות.
אורז. 13. עם ליסטריה מנינגואנצפליטיס, נרשמים תסמינים מוקדיים. התמונה מציגה פטוזיס בעפעפיים ושיתוק עצב אוקולומוטורי.
פגיעה במערכת העצבים ההיקפית
פגיעה במערכת העצבים ההיקפית עקב ליסטריוזיס מתבטאת בפארזיס ושיתוק. לעיתים נרשמה דלקת פוליראדיקולונאוריטיס.
הצורה הספטית-גרנולומטית נרשמת בעוברים ובילודים. הידבקות בליסטריה בשלבי התפתחות מוקדמים מובילה למוות של העובר או להתפתחות חריגות חמורות - הידרוצפלוס, מיקרוגיריה ועוד. ביילודים מופיעה ליסטריוזיס עם חום גבוה, הפרעות בדרכי הנשימה ובמחזור הדם, הקאות וצואה רופפת. פריחה רוזאולוסית-פפולרית. דלקת קרום המוח המוגלתית מסתיימת תמיד במותו של הילד. ליסטריוזיס ביילודים מזוהה לעתים רחוקות. הסימפטומים שלו דומים לאלה של זיהומים תוך רחמיים רבים אחרים. לילדים שורדים (15 - 20%) עדיין יש הפרעות במערכת העצבים ההיקפית והמרכזית.
צורות נדירות של ליסטריוזיס כוללות: ליסטריוזיס דרמטיטיס, אנדוקרדיטיס, דלקת פרקים, חזרת, אוסטאומיאליטיס, פרוסטטיטיס, דלקת השופכה ומורסות במקומות שונים.
ליסטריוזיס של העור
ליסטריה חודרת לעור דרך שפשופים וחתכים. ליסטריוזיס של העור מתרחשת אצל אנשים שנמצאים במגע מתמיד עם בעלי חיים ואדמה. קבוצת הסיכון כוללת חקלאי שדה, עובדי עופות ובעלי חיים, וטרינרים, עובדים במחלקות עיבוד ראשוניות במפעלים לעיבוד עופות ובשר ועובדי עיבוד עורות.
הפריחה הקשורה לליסטריוזיס היא פוסטולרית בטבעה. ניתן לבודד ליסטריה מהפרשה מוגלתית.
אורז. 15. בתמונה, Listeria monocytogenes היא הגורם הסיבתי לליסטריוזיס.
במהלך כרוני, הביטויים הקליניים של ליסטריוזיס מאופיינים במיעוט הביטויים. תסמינים של קטרר בדרכי הנשימה העליונות, פיאליטיס כרונית והפרעות דיספפטיות מתרחשים מעת לעת. ליסטריוזיס כרוני בנשים הרות מסוכנת מבחינת העברת זיהום דרך השליה לעובר. כאשר מערכת החיסון נחלשת, ליסטריוזיס הופכת לזיהום כללי.
