Citomegalovirusinė infekcija yra plačiai paplitusi virusinė liga, kuria dažniausiai serga maži vaikai. Citomegalovirusas pažeidžia kraujo limfocitus ir monocitus, seilių liaukų epitelio ląsteles, tulžies latakus, inkstus, žarnas, kvėpavimo organus, smegenų skilvelius, sukeldamas daugybę ligų, pagrįstų limfohistiocitinių infiltratų ir milžiniškų infiltratų susidarymu intersticiniame audinyje. citomegaloviruso“ ląstelės, kuriose yra daug dauginasi virusų. Pirminis užsikrėtimas virusais nėštumo metu kelia didelį pavojų.
Citomegalovirusinės infekcijos pasireiškimas įmanomas tik imunodeficito sąlygomis.
Citomegalovirusinė infekcija šiuo metu plačiai paplitusi beveik visose pasaulio šalyse. O ligų, kuriose citomegalovirusas vaidina svarbų vaidmenį, sąrašas nuolat auga.
Gydymo pagrindas yra antivirusinis gydymas, imuniteto korekcija, patogenetinė ir simptominė terapija.
Ryžiai. 1. Nuotraukoje matomos milžiniškos ląstelės (šviesos mikroskopija), kurios visada susidaro užsikrėtus citomegalovirusu. Jų dydžiai yra 2–4 kartus didesni už gretimų ląstelių dydžius. Tokių ląstelių branduolio viduje yra inkliuzų, apsuptų valymo zona, kuri primena „pelėdos akį“. Milžiniškos ligos ląstelės randamos įvairiuose organuose.
Citomegalovirusai priklauso beta herpeso virusams, kurių ypatybės yra ląstelių pažeidimas, dėl kurio padidėja jų dydis (citomegalija) ir išsivysto imunosupresinės būklės.
Citomegalovirusinės infekcijos epidemiologija
Iki 1/3 vaikų iki 2 metų amžiaus ir pusė suaugusių gyventojų yra užsikrėtę citomegalovirusais. Homoseksualų ir prostitučių užsikrėtimo lygis siekia 100 proc. Šalyse, kuriose finansiniai standartai žemi, vaikų užsikrėtimo lygis siekia 70 %, o suaugusiųjų – 100 %.
Citomegalovirusai prasiskverbia pro nėščių moterų placentą, sukeldami vaisiaus deformacijas. Šlapimas, seilės, ašarų skystis, makšties išskyros, sperma, kraujas ir motinos pienas yra citomegalovirusų perdavimo veiksniai. Infekcijos rezervuaras yra žmonės. Citomegalovirusai prasiskverbia pro placentą, sukeldami vaisiaus deformacijas ir negyvagimius. Naujagimių užsikrečiama 1 – 2 proc.
Kai virusai patenka į žmogaus kūną, jie ten lieka visą gyvenimą.Imunitetas slopina infekcijos vystymąsi, kurio staigus sumažėjimas pastebimas imunosupresinio gydymo metu ir tam tikromis ligomis, įskaitant AIDS. Sumažėjus imunitetui, suaktyvėja citomegalovirusai ir sukelia daugybę vidaus organų patologijų.
Kaip citomegalovirusinė infekcija pasireiškia vaisiui ir naujagimiui?
Maži vaikai užsikrečia citomegalovirusine infekcija nuo motinų, kurios yra viruso nešiotojai. Vaisiaus infekcija atsiranda gimdoje, naujagimių – gimdymo metu.
Citomegalovirusai prasiskverbia pro nėščios moters placentą, kurios lėtinės ligos eigos metu kraujyje atsiranda patogenų. Virusų randama ir nėščios moters gimdos kaklelio sekrete.
Jei virusai prasiskverbia į vaisių ankstyvosiose nėštumo stadijose, tai gali baigtis savaiminiu persileidimu arba vaiko su daugybe patologijų gimimu.
Jei virusai prasiskverbs į vaisių vėlesnėse nėštumo stadijose, naujagimiui pasireikš citomegalijos sindromas – gelta, padidės kepenys ir blužnis, hemoraginis odos bėrimas, gelta. Vėliau kai kurie vaikai kenčia nuo mikrocefalijos, klausos nervų atrofijos ir protinio atsilikimo.
Infekcija į vaisių patenka nurijus vaisiaus vandenų ir pažeidžiant odą gimdymo metu. Gimdymo metu užsikrečia iki 5% naujagimių.
Kartu su motinos pienu kūdikis iš motinos gauna sekrecinį IgA, todėl citomegalovirusinė infekcija vaikams pasireiškia latentiškai (slaptai). Infekcijos šaltinis gali būti paciento šlapimas ir sperma arba infekcijos nešiotojas. Virusu galima užsikrėsti perpilant kraują ir persodinant organus.
Ryžiai. 2.Maždaug pusė vaikų iki 3 metų, lankančių darželius, užsikrečia citomegalovirusais ir per seiles perduoda juos mamoms.
Citomegalovirusai turi daug padermių, todėl visada yra galimybė pakartotinai užsikrėsti ir išsivystyti liga bet kuriame amžiuje.
Citomegalovirusas pažeidžia kraujo ląsteles, limfocitus ir monocitus, o tada infekcija išplinta į seilių liaukų, kvėpavimo takų, inkstų, tulžies takų ir smegenų skilvelių epitelio ląsteles. Virusai, pažeisdami kraujagyslių endotelį, prisideda prie daugelio organų, kuriuose atsiranda kraujotakos sutrikimų ir daugybinių kraujavimų, pažeidimo.
Padidėjęs tropizmas seilių liaukų audiniams, citomegalovirusas latentinėje ligos eigoje randamas tik seilių liaukų vamzdelių epitelio ląstelėse, todėl citomegalovirusinė infekcija dažnai vadinama „bučinių liga“.
Virusas dalijasi leukocituose ir mononukleariniuose fagocituose, o tai žymiai pakeičia ląsteles. Virusai limfoidiniuose organuose išlieka ilgą laiką.
Dėl citomegalovirusų poveikio imuninių ląstelių funkcija smarkiai slopinama, o tai sukelia viruso sukeltą imunosupresiją.
Reaguodama į virusinę infekciją, paciento organizmas reaguoja į limfohistiocitų infiltratų susidarymą, dėl kurio išsivysto pneumonija, nefritas, opinis kolitas ir hepatitas.
Ryžiai. 3. Nuotraukoje pavaizduota milžiniška ląstelė, kurioje yra virusų. Tokių ląstelių branduolyje yra inkliuzų, primenančių „pelėdos akį“. Milžiniškos ląstelės citomegalovirusinės infekcijos metu randamos įvairių organų audiniuose, seilėse, skrepliuose, šlapimo nuosėdose ir smegenų skystyje.
Įgimtos ūminės citomegalovirusinės infekcijos pasekmės yra sunkios. Naujagimiai gimsta su gelta, mažu kūno svoriu ir toksikozės požymiais. Padidėja jų kepenys ir blužnis, pažeidžiama centrinė nervų sistema ir akys. Ant odos pastebimas hemoraginis bėrimas (hemoraginė purpura). Ryškių kraujo parametrų pokyčių buvimas. Naujagimis miršta pirmosiomis gyvenimo savaitėmis dėl bakterinės infekcijos.
Ryžiai. 4. Nuotraukoje – naujagimio įgimta ūminė citomegalovirusinė infekcija. Hemoraginis bėrimas ir gelta yra įgimtos infekcijos simptomai.
Įgimta lėtinė citomegalovirusinės infekcijos forma
Jei vaikas išgyvena ūminę infekcijos fazę, jam išsivysto lėtinė citomegalovirusinės infekcijos forma, kuriai būdinga banginė eiga. Įgimtos lėtinės citomegalovirusinės infekcijos formos pasekmės yra sunkios. 40% atvejų susidaro mikrocefalija (mažėja kaukolė ir smegenys). Dažnai išsivysto hepatitas. Kas ketvirtas vaikas turi plaučių audinio pažeidimą.
Ryžiai. 5. 6 ir 7 pav. Nuotraukoje parodytos intrauterinės infekcijos citomegalovirusais pasekmės – įgimtos deformacijos ir mikrocefalija.
Įgyta latentinė citomegalovirusinės infekcijos forma
Įgytos latentinės citomegalovirusinės infekcijos formos diagnozė gali būti nustatyta tik remiantis virusologinio tyrimo duomenimis.
Ūminė į mononukleozę panaši įgytos citomegalovirusinės infekcijos forma
Ši ligos forma pasireiškia kaip ūminė mononukleozė. Ūmi pradžia, aukšta kūno temperatūra, padidėję paausinių limfmazgiai ir kepenys yra pagrindiniai citomegalovirusinės infekcijos simptomai.Kraujyje atsiranda netipinių mononuklearinių ląstelių, padidėja leukocitų kiekis. Reakcijos į mononukleozę yra neigiamos.
Apibendrinta įgytos citomegalovirusinės infekcijos forma
Staigiai nuslopinus imuninę sistemą, išsivysto apibendrinta ligos forma, kuri visada būna sunki ir dažnai baigiasi vaiko mirtimi.
Intoksikacija, pakilusi kūno temperatūra ir padidėję limfmazgiai yra citomegalovirusinės infekcijos simptomai ligos pradžioje. Tada atsiranda kitų organų, o pirmiausia kvėpavimo organų, pažeidimo simptomai. Labai greitai liga komplikuojasi bakterine ir virusine infekcija.
Citomegalovirusinė infekcija dažnai pasireiškia kartu su ūminėmis virusinio ir bakterinio pobūdžio kvėpavimo takų ligomis. Sergant ūminėmis kvėpavimo takų infekcijomis, citomegalovirusai nustatomi kas trečiam vaikui.
Ryžiai. 7. Citomegalovirusinė infekcija dažnai pasireiškia prisidengus ūmine kvėpavimo takų infekcija.
Latentinė citomegalovirusinės infekcijos forma suaugusiems
Slaptosios ligos eigos metu suaugusiesiems nėra aiškių citomegalovirusinės infekcijos simptomų. Citologiniai ir virusologiniai tyrimai padės diagnozuoti ligą.
Latentinės citomegalovirusinės infekcijos formos prognozė yra palanki.
Apibendrinta įgytos citomegalovirusinės infekcijos forma suaugusiems
Esant staigiam imuninės sistemos slopinimui, kuris dažnai stebimas sergant AIDS, išsivysto apibendrinta ligos forma, kuri visada būna sunki ir dažnai baigiasi paciento mirtimi.
Apibendrinta ligos forma išsivysto veikiant daugeliui imunitetą smarkiai mažinančių veiksnių – chirurginių operacijų, sunkių onkologinių procesų, imunosupresantų vartojimo ir kt.Padidėjusios kepenys, kvėpavimo sistemos pažeidimai ir mononuklearinių ląstelių atsiradimas kraujyje yra pagrindiniai citomegalovirusinės infekcijos simptomai. Limfmazgių padidėjimo nėra. Tonzilito požymių nėra. Citologiniai ir virusologiniai tyrimai padės diagnozuoti ligą.
Vidaus organų pažeidimas dėl citomegalovirusinės infekcijos
Kepenų pažeidimas
Su citomegalovirusine infekcija dažnai išsivysto hepatitas, pagrįstas tulžies latakų ir kepenų ląstelių epitelio ląstelių degeneracija, dėl kurios išsivysto cholestazė - tulžies susidarymo ir tulžies išsiskyrimo pažeidimas.
Kepenų punkcija ir šlapimo nuosėdos atskleidžia milžiniškas citomegalitines ląsteles. Kraujyje yra padidėjęs imunoglobulinų (IgM) kiekis.
Seilių liaukų pažeidimas
Seilių liaukose susidaro mononukleariniai infiltratai. Seilėse randama daug milžiniškų citomegaloviruso ląstelių ir pačių virusų. Seilių liaukų uždegimas yra lėtinis.
Virškinimo trakto pažeidimas
Sergant liga, degeneruoja virškinamojo trakto epitelis. Atsiranda erozija ir opos. Limfohistiocitiniai infiltratai susidaro žarnyno sienelės storyje.
Kvėpavimo takų pažeidimas
Sergant bronchų ir plaučių ligomis, pažeidžiamas epitelis ir limfmazgiai. Limfohistiocitiniai infiltratai susidaro bronchų sienelės storyje. Stafilokokinės infekcijos papildymas žymiai pablogina pneumonijos eigą.
Inkstų pažeidimas
Inkstų pažeidimas dėl citomegalovirusinės infekcijos yra dažnas. Pažeidžiamos vingiuotų kanalėlių, glomerulų kapsulių, šlapimtakių ir šlapimo pūslės epitelio ląstelės. Šlapimo nuosėdose aptinkamos citomegalinės ląstelės.
CNS pažeidimas
Centrinės nervų sistemos pažeidimai atsiranda prisidengiant encefalitu.
Akių pažeidimai
Kai regos organai pažeidžiami citomegalovirusų, išsivysto gyslainės ir tinklainės uždegimas.
Citomegaloviruso ląstelių aptikimas paciento seilėse ir šlapime, kepenų biopatai.
Citomegalovirusų aptikimas seilėse, šlapime, kraujyje, spermoje, tepinėliuose ir iškarpose iš lytinių organų pirminės infekcijos laikotarpiu arba infekcinio proceso paūmėjimo metu.
Imunoglobulinai (antikūnai prieš citomegalovirusą) visada gaminami užsikrėtus citomegalovirusais. Jie neleidžia daugintis patogenams. Būtent dėl jų užsikrečiama slaptai (latentiškai).
G klasės imunoglobulinų antikūnai (IgG) rodo citomegalovirusinės infekcijos buvimą bet kuriuo jos pasireiškimo laikotarpiu, tačiau jie neapsaugos nuo pačios infekcijos ateityje.
M klasės imunoglobulinų antikūnai (IgM) rodo besitęsiančią infekciją.
Aktyvią infekcijos fazę rodo antikūnų titro padidėjimas 4 ar daugiau kartų.
Jei antikūnų prieš citomegalovirusus neaptinkama, tai rodo, kad žmogaus organizmas neužkrėstas. Teigiamas antikūnų tyrimo rezultatas turi būti patvirtintas kitais metodais.
Citomegalovirusų diagnostika naudojant PGR metodą yra perspektyviausia šiuolaikinėmis sąlygomis. Didelis tyrimo jautrumas (iki 95%) leidžia aptikti virusinę DNR įvairiose biologinėse medžiagose.
Citomegalovirusų nustatymo analizė sėjant biologinę medžiagą (kultūros metodas) yra jautresnė nei mikroskopija. Jo tikslumas siekia 95 - 100%.
Visiems žmonėms, nuolat kenčiantiems nuo ūminių kvėpavimo takų infekcijų, rekomenduojama ištirti, ar nėra citomegaloviruso, nes būtent šios patologijos priedangoje dažnai užsikrečiama citomegalovirusine infekcija.
Šiandien nėra patikimų antivirusinių gydymo būdų citomegalovirusinei infekcijai gydyti. Gydymo pagrindas – imuniteto korekcija, patogenetinė ir simptominė terapija.
Gydymas antivirusiniais vaistais
Chemoterapiniai vaistai slopina viruso DNR sintezę, dėl to sustabdomas viruso replikacijos procesas ląstelėje. Antivirusiniai vaistai - nukleozidų analogai - šiuo metu turi įrodytą aktyvumą: Acikloviras (Zovirax, Ciclovir, Herperax), Ribavirinas (Virazolas, Rebetol), Gancikloviras (Cimevene), Foskarnetas, Cidofoviras ir kt.
Gydymas interferonais
Interferonus žmogaus organizme išskiria daugybė ląstelių, reaguodamos į invazinius virusus. Juos gamina kraujo ląstelės ir jie gali slopinti virusų dauginimąsi užkrėstose ląstelėse. Interferono preparatai gaunami iš donorų kraujo ir sukuriami naudojant genų inžineriją. Vaistas yra plačiai naudojamas gydymui Reaferonas, sukurtas genų inžinerijos būdu ir turintis alfa-2b interferono. Preparatai su interferonu buvo išleisti rektalinių ir makšties žvakučių pavidalu.Viferonas).
Gydymas imunomoduliatoriais
Imunitetui koreguoti į veną naudojamas normalus žmogaus imunoglobulinas.
Imuninės būklės koregavimą ir antivirusinių vaistų parinkimą atlieka tik gydytojas.
