Herpes virusas yra labai pavojingas žmonėms. Šiandien ištirta daugiau nei 100 patogenų, iš kurių 8 rūšys buvo išskirtos iš žmogaus. Išskirtinis jų bruožas – ilgalaikis išlikimas (buvimas) žmogaus organizme. Žmogaus herpeso virusai (HHV) sukelia daugybę ligų, bendrai vadinamų herpeso infekcija. Herpes (gr. ἕρπης 0 - šliaužiantis) yra virusinė liga, kurios pagrindinis pasireiškimas yra bėrimai burbuliukų (pūslelių) pavidalu, dažnai sugrupuoti, esantys ant odos ir gleivinių. Herpes simplex kaltininkas yra 1 ir 2 tipų virusai (HSV).1 tipo herpesvirusai daugiausia pažeidžia lūpų, burnos ertmės ir veido odos gleivinę, 2 tipo – lytinių takų gleivines.
Suaugusiųjų ir vaikų herpeso infekcijos atvejų nuolat daugėja. Mokslininkai įrodė, kad 90% planetos gyventojų yra užsikrėtę (vienu ar keliais serotipais) patogenais. 1/3 užsikrėtusių gyventojų kenčia nuo pasikartojančių ligos formų. Iki 20% suaugusiųjų kenčia nuo lytinių organų pūslelinės.
Patekę į žmogaus organizmą (dažniausiai vaikystėje), virusai jame išlieka (pasilieka) visą gyvenimą, sukeldami herpeso infekcijas, pasižyminčias įvairiomis klinikinėmis apraiškomis.
Visų tipų herpeso virusai yra labai panašūs, todėl jų neįmanoma atskirti net naudojant galingą elektroninį mikroskopą. Patogeno tipą galima atskirti tik pagal specifinių antikūnų buvimą paciento organizme.
Herpetinės infekcijos yra labai užkrečiamos (infekcinės), įskaitant intrauterinę infekciją. Esant imunodeficito būsenoms, jie yra vieni iš pirmųjų, kurie atsiranda pacientui ir yra ŽIV infekcijos žymenys.
Ryžiai. 1. Nuotraukoje yra herpeso virusas.
Netipinis ligos vaizdas ir patogenų atsparumas antivirusiniam gydymui - šiuolaikinės herpetinės infekcijos eigos ypatybės
Herpes virusų tipai
Herpes virusų šeima (Herpesviridae) turi daugiau nei 80 mikroorganizmų, iš kurių 8 pavojingi žmogui. Jie skirstomi į 3 pošeimius (tipus).
Tipai α-herpes virusai
Alfaherpesvirusai apima 1, 2 ir 3 tipų HSV, kurie sukelia herpesą ir juostinę pūslelinę. Jie veikia įvairių tipų ląsteles ir ilgai išlieka paravertebraliniuose ganglijose. Jų išskirtinis bruožas yra greitas dauginimasis tikslinėse ląstelėse.
Herpes simplex virusai turi tropizmą nervų ląstelėms. Būdamas silpnas interferono induktorius, patogenas žmogaus organizme išlieka visą gyvenimą ir yra periodinių ligos atkryčių priežastis. Sumažėjus imunitetui, liga apibendrina. Infekcija atsiranda per tiesioginį kontaktą su pacientais, įskaitant seksualinį kontaktą.
1 tipo žmogaus herpes simplex virusas(Herpes simplex virusas 1) dažniausiai pažeidžia burnos gleivinę, akis, veido odą ir viršutinę kūno dalį.
2 tipo žmogaus herpes simplex virusas(Herpes simplex virusas 2) dažniausiai pažeidžia odą ir lytinių organų gleivines, sėdmenų ir apatinių galūnių odą.
3 tipo herpes virusas (Varicella zoster) sukelia tokias ligas kaip vėjaraupiai ir juostinė pūslelinė.
β-herpesvirusų tipai
Betaherpesvirusai (citomegalovirusai) turi ilgą vystymosi ciklą, plinta lėtai, o jų sukeliamos ligos dažnai būna latentinės. Randama seilių liaukose, inkstuose ir kituose organuose. Veikdamos ląsteles, jos padidina jų dydį (citomegalija) ir sukelia imunosupresines sąlygas.
5 tipo herpes virusas (citomegalovirusas) - citomegalovirusinės infekcijos sukėlėjas.
6 ir 7 tipų herpes virusas sukelia naujagimių egzantemą, kuri pasireiškia aukšta kūno temperatūra ir vėliau atsirandančiu geltonosios dėmės papuliniu bėrimu. Daroma prielaida, kad šie mikroorganizmai yra ūminio hepatito, lėtinio nuovargio sindromo ir susilpnėjusio imuniteto (depresijos) priežastis.
γ-herpesvirusų tipai
Gamaherpesvirusai nukreipti į T ir B limfocitus. Šiose ląstelėse patogenai išlieka ilgą laiką, sukeldami sarkomas ir limfomas.
4 tipo herpes virusas (Epstein-Barr) yra infekcinės mononukleozės, Burkitt limfomos, nosiaryklės karcinomos, plaukuotosios liežuvio leukoplakijos, B ląstelių limfomos, lėtinio nuovargio sindromo ir susilpnėjusio imuniteto priežastis.
8 tipo herpeso virusas yra Kapoši sarkomos priežastis ŽIV neigiamiems, ŽIV infekuotiems žmonėms ir AIDS sergantiems pacientams.
Herpes sukėlėjai yra filtruojami virusai, patogeniški ir žmonėms, ir gyvūnams – triušiams, pelėms, beždžionėms ir kt.. Priklauso Herpetoviridae šeimai, Herpesvirus genčiai.
HSV yra gana didelis (iki 180 nm dydžio) ir turi apvalkalą. Viriono DNR yra dvigrandė, kapsidinis ikosaedrinis, susideda iš 162 kapsomerų, išorinės membranos ir vidinio apvalkalo, dydis siekia 150-300 nm.
Virione yra glikoproteinų, lipoproteinų, lipidų, spermidino ir spermino.
37,5°C temperatūroje virusai išlieka gyvybingi apie 20 valandų.
Aplinkoje jie išsilaiko iki 2 valandų ant monetų, durų rankenų ir vandens čiaupų. Iki 3 valandų – ant plastiko ir medienos gaminių.
Galima ilgai laikyti žemoje temperatūroje (iki -70SU). Pakartotinai atitirpinant ir užšaldant, jie išlaiko savo patogenines savybes. Atsparus UV spinduliams.
Per 30 minučių sunaikinta ties t iki 52C, 10 valandų esant t +37SU.
Ryžiai. 3. Nuotraukoje kairėje matyti nesubrendę herpes simplex virionai. Dešinėje yra subrendęs virusas. Jo išskirtinis bruožas yra storas apvalkalas.
Apie 90% pasaulio gyventojų yra užsikrėtę HSV. 70 - 80% jų sukėlėjai yra paslėptos (latentinės) būsenos nervų sistemos ganglijose. 10-20% gyventojų liga turi klinikinių apraiškų. Tarp visų lytiniu keliu plintančių infekcijų patogenai aptinkami 15-37% moterų ir 10-30% vyrų. Šiuo metu daugelis seksualiai aktyvių jaunuolių vienu metu yra užsikrėtę 1 ir 2 HSV tipais.
Didžiausias pavojus epidemiologiniu požiūriu yra ligoniai ligos atkryčio laikotarpiu ir viruso nešiotojai.
Ryžiai. 4. Nuotraukoje nukleokapsidė ir viriono apvalkalas sudaro „kiaušinio kepimo“ paveikslą.
Oro lašeliai, tiesioginis kontaktas su užsikrėtusiu ar sergančiu asmeniu per kraują, seiles, spermą, gleivines, buities ir higienos reikmenis – pagrindiniai HSV infekcijos keliai.
Ligos sukėlėjai perduodami bučiuojantis, suaugusiems lytinių santykių metu, perpilant kraują, persodinant organus, dirbtiniu apvaisinimu, užterštais medicinos instrumentais.
Kontaktas su infekcija dažniausiai įvyksta vaikystėje – iki 5 metų. Ligos sukėlėjai vaikui perduodami per placentą, gimdymo metu ir kontaktiniu būdu.
2 tipo HSV užsikrečiama per lytinius ir orogenitalinius lytinius santykius.
Juostinės pūslelinės, vėjaraupių ir infekcinės mononukleozės virusai perduodami oro lašeliniu būdu.
Citomegalovirusai į organizmą patenka per seiles (dažnai bučiuojantis), lytinių organų sekretą (lytinį kontaktą), motinos pieną, per nesterilius švirkštus, perpilant donoro kraują, per organų transplantaciją ir naudojant spermą bei kiaušialąstes.
Herpes infekcijos vystymąsi stabdo apsauginis antikūnų titras.Suaugusiesiems jis siekia 90 proc. Vaikų ligos vystymąsi stabdo pasyvus motinos imunitetas.
Herpes ligos kaltininkas yra 1 ir 2 tipo žmogaus herpes simplex virusai. Jų kelias kūne yra sudėtingas ir reikalauja šiek tiek paaiškinimo.
Kai HSV perduodamas nuo sergančio žmogaus ar viruso nešiotojo, patogenai fiksuojami ant tikslinių ląstelių, tada per ląstelės membraną prasiskverbia į ląstelę, kur dauginasi. Dauginimasis prasideda per dvi valandas po ląstelių užsikrėtimo, maksimumas pasiekia po 8 valandų. Kuo aukštesnis metabolizmo lygis ląstelėje, tuo greičiau dauginasi ligos sukėlėjai. Aukštas metabolizmo lygis stebimas epitelio ląstelėse, gleivinėse, kraujo ląstelėse ir limfocituose.
Po 18 valandų pirmos kartos HSV pradeda patekti į tarpląstelinę erdvę, biologinius skysčius, kraujotakos ir limfos sistemas, kur išsilaiko 1–4 valandas. Būtent šiuo laikotarpiu pacientas jaučia ūminės intoksikacijos simptomus.
Po 4 valandų laisvo buvimo patogenai pradeda adsorbuotis ant naujų ląstelių ir tada prasiskverbia į jų citoplazmą vėlesniam replikavimui (dauginimuisi). Kiekviena virusų karta gyvena vidutiniškai 3 dienas. Kuo greičiau vyksta reprodukcijos procesas, tuo didesnė paveikta sritis. Per šį laikotarpį ant odos ir gleivinių atsiranda būdingi bėrimai.
Jei gydymas nesukelia visiško HSV sunaikinimo, likusi dalis prasiskverbia išilgai nervų skaidulų į paravertebralinius ganglijus. Nuo šio momento ląstelė nuolat gamins nedidelį kiekį viruso dalelių, o žmogus visam gyvenimui taps ligų sukėlėjų nešiotojas. Paciento kraujyje atsiranda antikūnų.
Ryžiai. 6.Kairėje esančioje nuotraukoje parodytas viruso dalelės išėjimas iš ląstelės. Nuotrauka dešinėje nauja
HSV pažeidžia centrinę nervų sistemą (mielitą, encefalitą, encefalomielitą), regos organus (uveitas, keratitas ir keratokonjunktyvitas), kepenis (suaugusiųjų ir naujagimių hepatitas), odą ir burnos bei lytinių organų gleivines.
80% atvejų atsiranda prieš bėrimo laikotarpį prodrominis laikotarpis. Per šį laikotarpį virusai dauginasi tikslinėse ląstelėse.
Apsinuodijimo reiškiniai atsiranda pirmosios kartos virusams patekus į tarpląstelinę erdvę, biologinius skysčius, kraujotakos ir limfos sistemas. Pagrindiniai herpeso požymiai ir simptomai šiuo laikotarpiu pasireiškia intoksikacijos sindromu, kuriam būdingas galvos skausmas, karščiavimas, šaltkrėtis, mialgija, padidėję periferiniai limfmazgiai, silpnumas ir miego sutrikimai.
Bėrimo atsiradimas žymi naujos kartos HSV patekimo į naujas gleivinės ir odos ląsteles periodą, kad vėliau galėtų daugintis viruso dalelės. Kuo greičiau virusai dauginasi, tuo didesnė pažeista vieta. Per šį laikotarpį ant odos ir gleivinių atsiranda būdingi bėrimai.
Vezikulinis bėrimas (bėrimas pūslelių, užpildytų skysčiu, pavidalu) yra pagrindinis herpes simplex simptomas. Jis pasirodo odos paraudimo fone. Pūslelės greitai atsidaro, palikdamos savo vietoje pažeistas vietas (eroziją), kurios ilgainiui epitelizuojasi.
Bėrimas dažniausiai atsiranda raudonos lūpų kraštinės, nosies sparnų, lytinių organų ir sėdmenų srityje.Pažeidus burnos gleivinę, išsivysto gingivitas, stomatitas, glositas ir pūslelinis gerklės skausmas.
Ūminis laikotarpis trunka nuo 8 - 10 iki 18 - 22 dienų. Klinikinių apraiškų sunkumas išnyksta per savaitę. Tada pažeistas epitelis pradeda luptis.
Skausmingas herpeso simptomas pasireiškia tiek bėrimų metu, tiek nepriklausomai nuo jų ligos atkryčio laikotarpiu. Kai bėrimas yra lokalizuotas ant veido, skausmas atsiranda išilgai trišakio nervo šakų. Genitalijų pūslelinės atveju skausmas lokalizuotas palei juosmens srities paravertebralinių ganglijų šakas. Skausmingas simptomas moterims dažnai yra vienintelis lytinių organų pūslelinės pasireiškimas makštyje, gimdos kaklelyje ir kt.
Vyrams skausmas dažnai pasireiškia tarpvietėje ir išoriniuose lytiniuose organuose.
Skausmas, kurį sukelia parasimpatinių skaidulų dirginimas, pasireiškia deginimo pojūčiu. Šis simptomas būdingas herpeso pasireiškimui.
Priklausomai nuo paciento imuniteto būklės, bėrimai gali būti pavieniai arba net sunkūs. Pradinio herpeso pasireiškimo metu paciento kūne nėra antikūnų. Kai liga atsinaujina, visada aptinkami antikūnai prieš HSV.
Ryžiai. 8. Nuotraukoje rodomi būdingi bėrimai, susiję su liga. Paraudimo fone matomi burbuliukai su skaidriu skysčiu, kuriuos atidarius lieka erozijos (pažeidimai), padengtos pluta. Po savaitės stebimas visiškas pažeistų odos vietų ir gleivinių epitelizavimas.
Ryžiai. 9. Nuotraukoje – juostinė pūslelinė. Pūsliniai bėrimai palei paravertebralinių ganglijų nervinių ląstelių aksonus, kurie yra virusų rezervuaras.Dėl bėrimų ant veido tai yra trišakio nervo jutiminiai mazgeliai, esant bėrimams ant lytinių organų, tai yra juosmens-kryžmens stuburo ganglijos.
20% suaugusiųjų herpeso infekcija kartojasi, kurios priežastis – žmogaus imuninės sistemos būklė, virulentiškumas, patogeniškumas ir virusų tipas. Ligos atkryčiai ardo paciento fizinę sveikatą, sutrikdo gyvybiškai svarbių organų veiklą ir neigiamai veikia psichinę sveikatą.
Chemoterapija ir ŽIV infekcija neigiamai veikia imuninę sistemą.
Daugeliu atvejų ligos atkryčių priežasties nustatyti nepavyksta. Pacientai pasikartojančias herpetines infekcijas dažnai suvokia kaip lėtinę ligą. Su Herpes simplex liga turi trumpą klinikinį laikotarpį. Per savaitę pacientas patiria visišką pažeistų odos vietų ir gleivinių epitelizaciją.
Imunitetas stabdo ligos vystymąsi. Gera imuninė sistema neleidžia virusams plisti paciento organizme, o pirmasis susidūrimas su infekcija baigiasi visišku išgijimu. Imunosupresijos metu virusai patenka į autonominės nervų sistemos paravertebralinius ganglijus ir vėliau sukels ligos atkryčius.
Herpes infekcija, kurią sukelia 4 ir 8 tipo žmogaus herpeso virusai
4 ir 8 tipų HHV dauginasi kraujo ląstelėse – T ir B limfocituose, kurie yra imunokompetentingos ląstelės. Sumažėjus šių ląstelių skaičiui, išsivysto antrinis imunodeficitas. Tokie pacientai dažnai patiria ūmias kvėpavimo takų infekcijas, sumažėjusį darbingumą, ilgą laiką žemą kūno temperatūrą, padidėjusį limfmazgius, psichasteniją.
HHV 4 tipas (Epstein-Barr virusas) yra infekcinės mononukleozės, Burkitt limfomos, nosiaryklės karcinomos, liežuvinės plaukuotosios leukoplakijos, B ląstelių limfomos, lėtinio nuovargio sindromo ir susilpnėjusio imuniteto priežastis.
HHV 8 tipas yra Kapoši sarkomos priežastis ŽIV neigiamiems, ŽIV infekuotiems žmonėms ir AIDS sergantiems pacientams.
Ryžiai. 25. Nuotraukoje mononuklearinės ląstelės yra B limfocitų ląstelės, kuriose dauginasi Epstein-Barr virusai.
HSV ir citomegalovirusai neigiamai veikia žmogaus reprodukcinę funkciją ir sukelia sunkių būsimų motinų, vaisiaus, naujagimių ir mažų vaikų ligų vystymąsi.
Mirtingumas nuo herpetinės neuroinfekcijos yra 20%, neįgalumo dažnis - 50%.
Pusei pacientų, sergančių oftalmoherpesu (akies pūsleline), išsivysto katarakta arba glaukoma.
Sergant AIDS dažnai pasireiškia herpes simplex viruso, citomegaloviruso ir Epstein-Barr viruso sukeltos ligos.
Daugelis mokslinių tyrimų įrodo citomegalovirusų, 8 tipo virusų ir Epstein-Barr virusų vaidmenį daugelio neoplazmų vystymuisi.
Herpes infekcijos diagnozė pagrįsta viruso identifikavimu elektroninio mikroskopo šviesoje ir saugojimo ląstelėse, po to jų identifikavimu, antikūnų aptikimu (serodiagnostika) ir virusų DNR fragmentais biologinėje medžiagoje (PGR).
Tiriamos seilės, pluta, pūslelių turinys, burnos ertmės ir lytinių organų įbrėžimai ir tepinėliai. Iš mirusiojo apžiūrai paimami parenchiminių organų, nugaros ir galvos smegenų gabalėliai.
Naudojant elektroninį mikroskopą, ląstelių branduoliuose aptinkami būdingi intarpai – Cowdry kūnai, atsirandantys užsikrėtus herpeso virusais. Jie yra ribinio chromatino gumulėliai.
Naudojant fermentinį imunologinį tyrimą, imunofluorescencinę reakciją ir netiesioginę hemagliutinaciją, nustatomi virusui specifiniai antigenai.
Ligai diagnozuoti naudojami virusų išskyrimo ląstelių kultūroje metodai.
Pirminės ligos atveju diagnostinės reikšmės turi antikūnų prieš patogenus nustatymo metodai.
Genetinei medžiagai nustatyti naudojamas PGR metodas.
