דיפתריה היא מחלה זיהומית חריפה הפוגעת במערכות העצבים והלב וכלי הדם, והתהליך הדלקתי המקומי מאופיין ביצירת רובד סיבי. (דיפטריון - "סרט", "עור" בתרגום מיוונית).
המחלה מועברת על ידי טיפות מוטסות מחולים עם דיפתריה ונשאי הזיהום. הגורם הסיבתי שלו הוא bacillus diphtheria (Corynebacterium diphtheriae, חיידק לופלר), המייצר אקזוטוקסין הקובע מגוון שלם של ביטויים קליניים.
דיפתריה ידועה לאנושות מאז ימי קדם. הגורם הגורם למחלה בודד לראשונה בשנת 1883.
הגורם הסיבתי של דיפטריה
הגורם הסיבתי של דיפתריה שייך לסוג Corynebacterium. לחיידקים מהסוג הזה יש עיבויים בצורת מועדון בקצוות. הם מכתימים גרם כחול (גרם חיובי).
אורז. 1. התמונה מציגה את הגורמים הסיבתיים לדיפתריה. החיידקים נראים כמו מוטות קטנים מעוקלים מעט עם עיבויים בצורת מועדון בקצוות. באזור העיבוי יש גרגרי וולוטין. המקלות ללא תנועה.הם אינם יוצרים כמוסות או נבגים. בנוסף לצורה המסורתית, לחיידקים יכולים להיות צורה של מוטות ארוכים, צורות בצורת אגס ומסתעפות.
אורז. 2. פתוגנים של דיפתריה במיקרוסקופ. צביעת גראם.
אורז. 3. במריחה, הגורמים הגורמים לדיפתריה ממוקמים בזווית זה לזה.
אורז. 4. בתצלום ניתן לראות את הצמיחה של מושבות חיידקי דיפתריה על מדיות שונות. כאשר חיידקים גדלים על חומרי טלוריט, למושבות יש צבע כהה.
ביוטיפים של Corynebacterium diphtheria
ישנם שלושה ביוטיפים של Corynebacterium diphtheria: Corynebacterium diphtheriae gravis, Corynebacterium diphtheriae mittis, Corynebacterium diphtheriae intermedius.
אורז. 5. בתמונה משמאל מושבות של Corynebacterium diphtheriae gravis. הם גדולים בגודלם, קמורים במרכז, מפוספסים רדיאלית, עם קצוות לא אחידים. בתמונה מימין נראה Corynebacterium diphtheriae mittis. הם קטנים בגודלם, צבעם כהה, חלקים ומבריק, עם קצוות חלקים.
חיידקי פסאודיפתריה (דיפתרואידים)
סוגים מסוימים של מיקרואורגניזמים דומים בתכונות המורפולוגיות וחלקם ביוכימיים לקורינבקטריה. אלה הם Corynebacterium ulceran, Corynebacterium pseudodiphteriticae (Hofmani) ו-Corynebacterium xeroxis. מיקרואורגניזמים אלו אינם פתוגניים לבני אדם. הם מתיישבים על פני העור והריריות של דרכי הנשימה והעיניים.
אורז. 6. בתצלום נראה חיידק הפסאודיפטריה של הופמן. הם נמצאים לעתים קרובות בלוע האף. עבה, קצר, ממוקם בתנועות מקבילות זו לזו.
היווצרות רעלנים
דיפתריה נגרמת על ידי זנים רעילים של חיידקי דיפתריה. הם יוצרים אקזוטוקסין שמשפיע באופן סלקטיבי על שריר הלב, העצבים ההיקפיים ובלוטות האדרנל בגופו של אדם חולה.
יכולת חום (הרעלן מאבד את תכונותיו האימונוגניות כאשר הוא נחשף לטמפרטורות גבוהות).
רעלן מיוצר על ידי זנים ליזוגניים של חיידקי דיפתריה. כאשר בקטריופאג'ים נכנסים לתא הנושא גן המקודד למבנה הרעלן (גן השועל), תאי החיידק מתחילים לייצר רעלן דיפתריה. ייצור רעלנים מרבי מתרחש באוכלוסיית החיידקים בשלב מותו.
חוזק הרעלן נקבע בחזירי ים. המינון הקטלני המינימלי של הרעלן (יחידת המידה שלו) הורג בעל חיים במשקל 250 גרם. תוך 4 ימים.
רעלן דיפתריה משבש את סינתזת החלבון בשריר הלב ומוביל לפגיעה במעטפת המיאלין של סיבי העצב. הפרעות תפקודיות של הלב, שיתוק ופריזיס מובילים לעתים קרובות למוות של החולה.
רעלן דיפתריה אינו יציב ונהרס בקלות. הוא מושפע לרעה מאור השמש, טמפרטורות של 60 מעלות צלזיוס ומעלה, וממספר כימיקלים. בהשפעת 0.4% פורמלין למשך חודש אחד, רעלן דיפתריה מאבד את תכונותיו והופך לטוקסואיד. טוקסואיד דיפתריה משמש לחיסון אנשים מכיוון שהוא שומר על התכונות האימונוגניות שלו.
אורז. 7. התמונה מציגה את המבנה של רעלן דיפתריה. זהו חלבון פשוט המורכב מ-2 שברים: חלק A אחראי על האפקט הרעיל, חלק B אחראי על הצמדת הרעלן לתאי הגוף.
עמידות של פתוגני דיפתריה
הגורמים הגורמים לדיפתריה מפגינים עמידות גבוהה לטמפרטורות נמוכות.
בתקופת הסתיו-חורף, פתוגנים חיים עד 5 חודשים.
חיידקים בסרט דיפתריה מיובשים נשארים קיימא עד 4 חודשים, ועד יומיים באבק, על בגדים וחפצים שונים.
בעת רתיחה, חיידקים מתים באופן מיידי, לאחר 10 דקות בטמפרטורה של 60 מעלות צלזיוס. לאור שמש ישיר וחומרי חיטוי יש השפעה מזיקה על בקילי דיפתריה.
דיפטריה מופיעה בכל מדינות העולם. חיסון שגרתי המוני של אוכלוסיית הילדים בפדרציה הרוסית הוביל לירידה חדה בתחלואה ובתמותה ממחלה זו. המספר המרבי של חולים עם דיפתריה נרשם בסתיו ובחורף.
מי מקור ההדבקה
העוצמה המקסימלית של שחרור חיידקים פתוגניים נצפית בחולים עם דיפתריה של הלוע, הגרון והאף. הפחות מסוכנים הם חולים עם נזק לעיניים, לעור ולפצעים. חולים עם דיפתריה מדבקים במשך שבועיים מתחילת המחלה. עם טיפול בזמן של המחלה עם תרופות אנטיבקטריאליות, תקופה זו מצטמצמת ל 3 - 5 ימים.
אנשים שמחלימים ממחלה (הבראה) יכולים להישאר מקור לזיהום עד 3 שבועות. פרק הזמן להפסקת השחרור של חיידקי דיפתריה מתעכב בחולים עם מחלות כרוניות של הלוע האף.
חולים שמחלתם לא הוכרה במועד מהווים סכנה אפידמיולוגית מיוחדת.
אנשים בריאים, נשאים של זנים רעילים של חיידקי דיפתריה, הם גם מקור לזיהום. למרות העובדה שמספרם גבוה פי מאות ממספר החולים בדיפתריה, עוצמת הפרשת החיידקים בהם פוחתת עשרות מונים.הובלת חיידקים אינה באה לידי ביטוי בשום צורה, ולכן לא ניתן לשלוט בהתפשטות הזיהום. קטגוריה זו של אנשים מזוהה במהלך בדיקות המוניות במקרים של התפרצויות דיפתריה בקבוצות מאורגנות. עד 90% מהמקרים של דיפתריה מתרחשים כתוצאה מהידבקות בזנים רעילים של פתוגני דיפתריה מנשאים בריאים.
נשא של חיידקי דיפתריה יכולה להיות חולפת (חד פעמית), קצרת טווח (עד שבועיים), בינונית-ארוכה (משבועיים עד חודש), ממושכת (עד שישה חודשים) וכרונית (יותר מ-6 חודשים) .
חולים ונשאי חיידקים הם המקורות העיקריים לזיהום
אורז. 8. התמונה מציגה דיפטריה של הלוע. המחלה מהווה עד 90% מכלל מקרי המחלה.
דרכי העברה של דיפטריה
טיפות מוטסות הן הנתיב העיקרי להעברת זיהום. חיידקי דיפתריה נכנסים לסביבה החיצונית עם טיפות ריר זעירות מהאף והגרון בעת דיבור, שיעול והתעטשות.
בעלי עמידות רבה בסביבה החיצונית, פתוגני דיפתריה נמשכים זמן רב על חפצים שונים. כלי בית, כלים, צעצועים של ילדים, פשתן וביגוד יכולים להפוך למקור לזיהום. העברת זיהום במגע היא משנית.
ידיים מלוכלכות, במיוחד עם נזקי דיפתריה לעיניים, לעור ולפצעים, הופכות לגורם להעברת זיהום.
התפרצויות המחלה הנישאות במזון נרשמו מצריכת מוצרי מזון מזוהמים - חלב ומנות קרות.
המספר המרבי של חולי דיפתריה נרשם בעונה הקרה - סתיו וחורף
דיפתריה פוגעת באנשים בכל הגילאים שאין להם חסינות למחלה או שאיבדו אותה כתוצאה מסירובו של אדם להתחסן.
אורז. 9.התמונה מציגה צורה רעילה של דיפטריה אצל ילד.
מותנית קליטה
דיפתריה פוגעת באנשים בכל הגילאים החסרים חסינות למחלה כתוצאה מסירוב לחיסון. 80% מהילדים מתחת לגיל 15 שחולים בדיפתריה אינם מחוסנים נגד המחלה. השכיחות המקסימלית של דיפטריה מתרחשת בין הגילאים 1 עד 7 שנים. בחודשי החיים הראשונים, ילדים מוגנים על ידי חסינות פסיבית אנטי רעילה, המועברת מהאם דרך השליה וחלב האם.
חסינות לדיפתריה נוצרת לאחר מחלה, כתוצאה מהובלת חיידקים (חיסון נסתר) וחיסון.
התפרצויות ספורדיות של דיפתריה מתרחשות כאשר נדבקים מנשאי הזיהום, בקרב אלה שאינם מחוסנים נגד מחלה זו, ילדים מחוסנים בצורה לא מספקת ועמידים (אימונולוגית אינרטיים).
נוכחות של נוגדנים ספציפיים באדם בכמות של 0.03 AE/ml מספקת הגנה מלאה מפני דיפטריה.
מצב הרגישות לדיפתריה מתגלה על ידי תוצאות תגובת שיק, המורכבת מהזרקה תוך עורית של תמיסה של רעלן דיפטריה. אדמומיות ופפולה גדולה מ-1 ס"מ נחשבת לתגובה חיובית ומעידה על רגישות לדיפתריה.
הפתוגנזה של דיפתריה קשורה לחשיפה לרעלן דיפתריה. הריריות של האף והלוע, העיניים, איברי המין של הבנות, העור והפצעים הם נקודות כניסה לבציליות דיפטריה. באתר החדירה, חיידקים מתרבים, וגורמים לדלקת עם היווצרות של סרטים פיבריניים הדבוקים בחוזקה לשכבת התת-רירית. תקופת הדגירה נמשכת בין 3 ל-10 ימים.
כאשר הדלקת מתפשטת לגרון ולסימפונות, מתפתחת נפיחות. היצרות של דרכי הנשימה מובילה לתשניק.
הרעלן שמשחרר חיידקים נספג בדם, מה שגורם לשיכרון חמור, פגיעה בשריר הלב, בלוטות יותרת הכליה ועצבים היקפיים. חיידקי דיפתריה אינם מתפשטים מעבר לרקמות המושפעות. חומרת התמונה הקלינית של דיפתריה תלויה במידת הרעילות של זן החיידק.
רעלן דיפטריה מכיל מספר חלקים. לכל חלק יש השפעה ביולוגית עצמאית על גוף המטופל.
אורז. 11. התמונה מציגה צורה רעילה של דיפתריה. נפיחות חמורה של רקמות רכות וסרטים פיבריניים באורופרינקס.
היאלורונידאז, הורס חומצה היאלורונית, מגביר את החדירות של דפנות נימי דם, מה שמוביל לשחרור החלק הנוזלי של הדם לחלל הבין-תאי, המכיל, בנוסף למרכיבים רבים אחרים, פיברינוגן.
נקרוטוקסין יש השפעה מזיקה על תאי אפיתל. Thrombokinase משוחרר מתאי אפיתל, אשר מקדם את ההמרה של פיברינוגן לפיברין. כך נוצרים סרטים סיביים על פני שער הכניסה. הסרטים חודרים עמוק במיוחד לתוך האפיתל של רירית השקדים, מכיוון שהם מכוסים באפיתל רב-גרעיני. סרטים בדרכי הנשימה גורמים לחנק מכיוון שהם מפריעים לפטנטיות שלהם.
לצבע סרטי דיפתריה יש גוון אפרפר. ככל שהסרטים רוויים בדם, הצבע כהה יותר – אפילו שחור. הסרטים קשורים היטב לשכבת האפיתל, וכאשר מנסים להפריד ביניהם, האזור הפגוע תמיד מדמם. ככל שמתאוששים, סרטי הדיפתריה מתקלפים מעצמם. רעלן דיפטריה חוסם את תהליך הנשימה וסינתזת חלבון במבנים תאיים. נימים, מיוקרדיוציטים ותאי עצב רגישים במיוחד להשפעות של רעלן דיפתריה.
נזק לנימים מוביל לנפיחות של הרקמות הרכות שמסביב ולהגדלה של בלוטות הלימפה הסמוכות.
דלקת שריר הלב דיפתריה מתפתחת בשבוע השני של המחלה. תאי שריר לב פגומים מוחלפים ברקמת חיבור. מתפתחת ניוון שריר הלב שומני.
דלקת עצב היקפית מתפתחת בין 3 ל-7 שבועות מהמחלה. כתוצאה מחשיפה לרעלן דיפתריה, מעטפת המיאלין של העצבים עוברת ניוון שומני.
חלק מהחולים חווים שטפי דם בבלוטת יותרת הכליה ונזק לכליות. רעלן דיפטריה גורם לשיכרון חמור של הגוף. בתגובה לחשיפה לרעלן, גופו של המטופל מגיב בתגובה חיסונית - ייצור של נוגד רעלן.
אורז. 12. בתמונה מופיעה תמונה של נזק ללב עקב דיפתריה. בצד שמאל שריר הלב תקין. בצד ימין בולט ניוון שומני של שריר הלב ("לב נמר").