Kokliušo sukėlėjas yra Bordetella pertussis bakterija, kurioje yra nemažai komponentų, kurie sąveikaudami su žmogaus organizmu gali sukelti patologinių procesų vystymąsi. Kokliušas yra ūmi infekcinė liga, kuri perduodama oro lašeliniu būdu.
Liga pasireiškia konvulsinio paroksizminio kosulio simptomais ir bronchopulmoninės bei centrinės nervų sistemos pažeidimu. Dažniausiai maži vaikai yra jautrūs šiai ligai.
Kokliušas žinomas nuo seniausių laikų. Guillaume'as de Baillou pirmą kartą aprašė ligą 1578 m., Pastebėjęs ligos epidemiją Paryžiuje. Visą jo aprašymą Sydengam padarė dar XVIII amžiuje. 1847 metais ligą aprašė vietinis mokslininkas S. F. Khotovitsky. 1906 metais Bordet ir Gengou atrado kokliušo sukėlėją. Vėliau buvo sukurta vakcina, kuri žymiai sumažino susirgimų dažnumą ir pašalino epidemijų atsiradimą.
Kosulys šiandien išlieka rimta problema visame pasaulyje. Kiekvienais metais ja suserga apie 60 milijonų žmonių visame pasaulyje. Miršta apie 1 mln. Tai daugiausia vaikai iki 1 metų amžiaus.
Ryžiai. 1. Nuotraukoje pavaizduotas kokliušu sergančio vaiko kosulio priepuolis. Konvulsinis priepuolinis kosulys ir ilga ligos eiga sukelia dideles kančias vaikui ir priveda prie jo tėvų nevilties.
Aktyvi vaikų imunizacija, virulentiškos toksinės kokliušo sukėlėjo padermės pakeitimas mažiau virulentine, etiotropinio ir patogenetinio gydymo tobulinimas leido žymiai sumažinti sergamumą. Rusijos Federacijoje mirštamumas nuo kokliušo siekia šimtąsias procentines dalis, todėl šis rodiklis bendro mirtingumo nuo infekcinių ligų struktūroje praktiškai neteko reikšmės.
Sergamumo išlikimui šiandien įtakos turi:
mažas vaikų iki 1 metų skiepų nuo kokliušo skaičius, kurio priežastis – medicininės išimtys ir tėvų atsisakymai;
imuniteto susilpnėjimas po skiepijimo moksleiviams;
imunizacijos defektai;
užsienio mokslininkų duomenimis, kokliušas nustatomas 26% suaugusiųjų, kuriems yra užsitęsęs kosulys, po kurio kauke jiems pasireiškia ši liga;
nesavalaikės kovos su epidemijomis priemonės, o tai siejama su pavėluota ligos diagnostika, kurią palengvina sunkumai diagnozuojant ištrintas ligos formas ir sumažėjęs gydytojų budrumas.
Epideminį kokliušo plitimą, be didelio vaikų imlumo, skatina nepalankios gyvenimo sąlygos (pavyzdžiui, perpildymas), nepatenkinama prevencinio darbo organizuotose vaikų grupėse būklė.
Kokliušo sukėlėjas
Kokliušo sukėlėjas yra bakterija Bordetella pertussis (Haemophilus pertussis, Bordet-Gengou bacillus, pertussis bacillus), kurią 1906 metais atrado Bordet ir Gengou 1906-1908 metais. ir pavadintas šių mokslininkų vardais.
Bortedella yra Bordetella genties narės ir yra suskirstytos į keletą rūšių, iš kurių viena yra Bordetella pertussis. Bordetella sukelia kokliušą, kuris pažeidžia kvėpavimo takus ir lydimas priepuolių sukeliamo spazminio kosulio.
Bordetella parapertussis sukelia į kokliušą panašią ligą parapertussis.
Žmonės yra vienintelis kokliušo sukėlėjų nešiotojas.
Kokliušo sukėlėjai yra aerobai. Jie gyvena ir vystosi tik esant atmosferos deguoniui.
Bordetella pertussis yra hemoglobinofilinė bacila. Bakterijos gerai auga terpėse, kurios yra praturtintos krauju.
Kokliušo bacilos yra gramneigiamos. Gram nudažytas rožine arba raudona spalva.
Kokliušo bacila nejudri, savo dydžiu primena trumpą kokoso formos pagaliuką, galai suapvalinti, ilgis 0,5 - 2 mikronai, sporų nesudaro, išsidėsčiusios atskirai tepinėliuose, rečiau poromis, formuojasi kapsulė, apsauganti mikrobą nuo fagocitozės.
Ryžiai. 3. Nuotraukoje bakterija Bordetella pertussis yra rausvos spalvos (Gramo dėmė).
Atsparumas bakterijoms išorinėje aplinkoje
Bordetella pertussis yra labai jautrus aplinkos veiksniams ir dezinfekavimo priemonėms, tačiau sausais skrepliais išsilaiko kelias valandas. Temperatūros poveikis 56O per 15 minučių tiesioginiai saulės spinduliai valandą ir ultravioletiniai spinduliai naikina bakterijas.Bordetella pertussis yra jautrus daugeliui antibiotikų. Kokliušui gydyti plačiai naudojami eritromicino, chloramfenikolio, streptomicino ir tetraciklino grupės antibiotikai.
Kokliojo kosulio sukėlėjų auginimas
Bordetelos yra labai įnoringos. Jie auga lėtai tik specialiose terpėse – kazeino-anglies terpėje arba bulvių-glicerino agare. Kolonijos atsiranda po sėjos po 48–72 valandų. Jie apvalūs, maži, drėgni, perlamutrinio blizgesio (primena gyvsidabrio lašelius). Auginant terpėje, pridedant kraujo, aplink kolonijas atsiranda hemolizės zona.
Bordetella augimą slopina kita mikroflora, todėl šiuo metu į maistinę terpę pridedamas antibiotikas.
Bordetella pertussis biocheminės savybės
Kokliušo lazdelės neskaido cukrų ir alkoholių, nesudaro indolo, neredukuoja nitratų į nitritus, negamina ureazės – fermento, skaidančio šlapimo rūgštį į amoniaką ir anglies dioksidą.
Kokliušo sukėlėjų sudėtyje yra medžiagų (antigenų), kurios gali sukelti imuninį atsaką užsikrėtusio žmogaus organizme (antikūnų susidarymą). Bakterijų antigeninė struktūra yra sudėtinga ir dar nėra pakankamai ištirta. Yra bendrieji antigenai ir specifiniai antigenai.
Jie apima:
Agliutinogenas. Agliutinogenas (antigenas), sukeliantis agliutininų (antikūnų) susidarymą užsikrėtusio žmogaus organizme. Jei organizme yra antikūnų, o tai atsiranda vaikams, kurie pasveiko nuo kokliušo arba buvo paskiepyti nuo kokliušo, odos testas tampa teigiamas.O agliutinacijos reakcija (bakterijų klijavimas kartu su antikūnais) galima atskirti Bordetella pertussis rūšis ir nustatyti jų antigeninius variantus.
Kokliušo bacila turi specifinį O-antigeną (somatinį antigeną), kurį atstovauja ląstelės sienelės lipopolisacharidas, susidedantis iš 14 komponentų. Užkrėsto žmogaus organizmas gamina antikūnus prieš O-Ag, kurie naudojami serologinei ligos diagnostikai.
Kokliušo toksinas. Kokliušo toksinas skatina antikūnų (antitoksinų) gamybą. Galbūt būtent jo dėka kokliušu sirgusio vaiko organizme išlieka ilgalaikis imunitetas.
Hemagliutininas. Antikūnai, pagaminti prieš hemagliutininą, gali „sulipdyti“ raudonuosius kraujo kūnelius. Naudojant agliutinacijos reakciją, nustatomas patogeno tipas.
Apsauginis antigenas. Apsauginis antigenas daro žmogų atsparų infekcijai.
Kokliušo sukėlėjų bakterinėje ląstelėje yra nemažai komponentų, kurie sąveikaudami su žmogaus organizmu gali sukelti patologinių procesų vystymąsi. Jie apima:
Kokliušo toksinas nulemia klinikinį ligos vaizdą – bronchų spazmą, generalizuotą kraujagyslių spazmą su vėlesniu kraujospūdžio padidėjimu.Veikiant kokliušo toksinui, užsikrėtusio vaiko audinių ląstelėse visada stebimas cAMP (ciklinio adenozino monofosfato) kiekio padidėjimas. CAMP dalyvauja daugelyje reguliavimo procesų. Didėjant jo koncentracijai ląstelėse, blokuojamas makrofagų mobilumas ir absorbcijos gebėjimas.
Veikiant kokliušo toksinui, užsikrėtusio žmogaus organizme padaugėja limfocitų, skatinama insulino gamyba.
Kokliušo toksinas turi neurotoksinį poveikį, veikia kosulio centrus, bronchų nervų galūnėles, paveikia kosulį ir kvėpavimo centrus, esančius pailgosiose smegenyse, todėl susidaro užburtas patologinio kosulio ratas.
Kokliušo toksinas sukelia padidėjusį jautrumą serotoninui ir histaminui, todėl eksperimentiniams gyvūnams pasireiškia anafilaksinis šokas.
Ryžiai. 6. Kokliušo toksino sandaros schema. Subvienetas A arba S1 turi fermentinį aktyvumą. Oligomeras B (subvienetai S2 - S5), prisijungdamas prie tikslinės ląstelės, skatina S1 subvieneto prasiskverbimą į ląstelę.
Endotoksinai patenka į kraują sunaikinus bakterijas. Karščiui stabilus endotoksinas yra kokliušo sukėlėjo išorinės membranos komponentas. Jį sudaro 3 kovalentiškai sujungti komponentai: lipidas A, centrinis oligosacharidas ir O-antigenas.
Lipidas A sukelia sunkią toksinę žalą, dažnai baigiasi toksiniu šoku.
Centrinis oligosacharidas sukelia švelnesnius toksinius pažeidimus.
O-antigenas (somatinis antigenas) susideda iš cukrų. Jų ilgis turi įtakos hidrofobinių antibiotikų įsiskverbimui į bakterijų ląstelę.Užkrėsto žmogaus organizmas gamina antikūnus prieš O-Ag, kurie naudojami serologinei ligos diagnostikai.
Filamentinis hemagliutininas (sukibimo faktorius)
Filamentinis hemagliutininas yra vienas iš išorinės bakterinės ląstelės membranos komponentų. Skatina mikroorganizmų prisitvirtinimą prie kvėpavimo takų epitelio ląstelių.
Bakterijų mikrovileliai (pili, fimbriae)
Bordetella pertussis dengiantys mikrovileliai skatina bakterijų prilipimą prie kvėpavimo takų blakstienoto epitelio. Kai kurie gaurelių antigenai skatina apsauginių antikūnų susidarymą. Tokie antikūnai yra esminė vakcinų nuo kokliušo dalis.
Pertaktinas ir pluoštinis hemagliutininas
Pertaktinas ir pluoštinis hemagliutininas skatina bakterijų prilipimą prie kvėpavimo takų blakstienoto epitelio.
Adenidado ciklazė
Adenidado ciklazė slopina fagocitų aktyvumą ir slopina monocitų migraciją. Adenidado ciklazė skatina apsauginių antikūnų susidarymą. Tokie antikūnai yra esminė vakcinų nuo kokliušo dalis.
Dermatonekrotoksinas
Dermatonekrotoksinas ir citotoksinas pažeidžia audinius. Pažeistoje vietoje susidaro kraujavimas. Didėjanti kraujotaka skatina ligų sukėlėjams būtinų maistinių medžiagų antplūdį ir palengvina kokliušo toksino pasisavinimą.
Citotoksinas (trachėjos toksinas)
Trachėjos toksinas ardo kvėpavimo takų epitelio ląstelių blakstienas, todėl bronchų skystis sustingsta, dirgina kosulio centrus.
Histaminą jautrinantis faktorius
Histaminą jautrinantis faktorius padidina audinių jautrumą žalingam histamino poveikiui.
Kokliušas yra tipiška oru plintanti infekcija. Ligos epidemiologijai įtakos turi didelis žmonių jautrumas ligai, gana dažnas ištrintų formų dažnis, diagnozavimo sunkumai pradiniame periode, visą gyvenimą trunkantis poinfekcinis imunitetas ir didelis bakterijų jautrumas aplinkos veiksniams.
Infekcijos šaltinis
Žmonės yra vienintelis kokliušo sukėlėjų nešiotojas. Pavojų kelia sergantys žmonės ir bakterijų nešiotojai.
90–100% pacientų kelia pavojų aplinkiniams nuo inkubacinio laikotarpio pabaigos ir viso ligos klinikinių apraiškų laikotarpio. Iki 4-osios spazminio periodo savaitės pabaigos tik 10% pacientų kelia pavojų aplinkiniams.
Iš visų pacientų, sergančių ištrintomis formomis, sudaro 10–50 proc. Jie kelia didelį pavojų organizuotiems vaikams.
Pastaraisiais metais vis dažniau užregistruojami suaugusiųjų užsikrėtimo atvejai.
Bordetella pertussis nešiotojai ypatingo pavojaus nekelia. Jų bakterijų nešiojimasis dažniausiai būna trumpalaikis. Be to, nesant kosulio, labai sumažėja patogenų patekimas į išorinę aplinką.
Antibiotikų terapija žymiai sumažina laiką, kurio reikia kokliušo sukėlėjų išskyrimui.
Kaip perduodamas kokliušas?
Kokliušo sukėlėjai perduodami oro lašeliniu būdu. Masinis Bordetella pertussis išsiskyrimas stebimas nuo inkubacinio laikotarpio pabaigos iki ūminio ligos pasireiškimo laikotarpio pabaigos. Infekcijos plitimo spindulys ribojamas iki 2 metrų. Ligos sukėlėjo nestabilumas išorinėje aplinkoje yra kliūtis infekcijai plisti per namų apyvokos daiktus.
Jautrumas infekcijai
Imlumas užsikrėsti kokliušu yra didelis. Užkrečiamumo kokliušo indeksas yra 0,7–1,0.Tai reiškia, kad kokliušu serga 70–100 žmonių iš šimto, kurie anksčiau nesirgo ir nebuvo skiepyti nuo šios ligos bei artimai bendravo su ligoniais.
Vaikai pirmosiomis gyvenimo dienomis ir pirmaisiais gyvenimo metais yra jautriausi šiai ligai. Po ligos polinkis kokliušui prarandamas.
Jautrumas kokliušui po imunizacijos smarkiai susilpnėja, tačiau bėgant metams didėja, todėl būtina pakartotinė vakcinacija. Skiepijami vaikai gali sirgti kokliušu, tačiau jų liga yra nesunki.
Retais atvejais vyresni žmonės vėl suserga kokliušu. Mirtingumas nuo kokliušo yra itin mažas ir siekia 0,04 proc.
Ryžiai. 8. Vaikai pirmosiomis gyvenimo dienomis yra jautriausi kokliušui.
Infekcijos plitimo sezoniškumas
Kokliušo infekcija plinta rudenį ir žiemą. Ligos pradedamos registruoti rugsėjį. Kokliušo registravimo laikotarpis trunka 8 mėnesius. Didžiausias sergamumas būna gruodžio-sausio mėn.
Kokliušo protrūkiai vaikų priežiūros įstaigose
Vaikų įstaigose kokliušo protrūkiai atsiranda, kai infekcija užsikrečia vaikai, kurių kokliušas pasireiškia ištrintu pavidalu, arba vaikai, sergantys katariniu ligos periodu.
Ankstyvas pirmojo sergančio vaiko izoliavimas užkerta kelią tolesniam infekcijos plitimui.
Vaikų grupėse kokliušo protrūkis vystosi lėtai. Po pirmojo atvejo nauji ligos atvejai registruojami 1 - 3 vaikams kas 2 - 10 dienų.
Kartais periodo, kai sergantys vaikai neregistruojami, trukmė viršija dvi savaites – inkubacinio periodo trukmė. Po to naujas protrūkis yra sunkesnis nei ankstesnis.
Prie ligos plitimo prisideda didelis mažų vaikų imlumas kokliušui, nepalankios gyvenimo sąlygos ir nepakankamas prevencinis darbas vaikų grupėse.
