שחפת היא אחת ממחלות האדם והחיות הנפוצות ביותר בעולם. למחלה יש קונוטציה חברתית.תזונה לקויה, עוני, אלכוהוליזם, שהייה בכלא, תנאי חיים לא מספקים הם הגורמים העיקריים לשחפת.
להתפתחות שחפת בגוף האדם יש מנגנונים מורכבים מאוד. ברגע שהם נכנסים לגוף האדם, חיידקי שחפת לעולם אינם עוזבים אותו. גורמי השחפת חודרים לגוף האדם בילדות ובהמשך מפגש זה מסתיים תמיד בפגיעה בשלמותו. זיהום בחיידקי שחפת אצל ילדים בשנה הראשונה לחייהם מביא תמיד למחלה.
חסינות מתנגדת למחלות. בהשפעת חסינות חזקה (במקרה זה, תאי לימפוציטים מסוג T מיוחדים) ו/או כימותרפיה, מיקובקטריות הופכות לצורת L ומתקיימות יחד עם גוף האדם במשך שנים מבלי לגרום למחלה.
לגורמים הסיבתיים של שחפת יש חילוף חומרים מורכב, המבטיח את השונות שלהם ויציבותם הגבוהה בסביבה החיצונית ובאורגניזמים החיים.
שחפת תלויה לחלוטין בגורמים סביבתיים, יש לה נטייה תורשתית והיא תמיד מתממשת קלינית.
אורז. 1. התמונה מציגה שחפת עור אצל ילד.
אפידמיולוגיה של שחפת
שחפת היא מחלה עתיקה מאוד. ההשפעה המזיקה שלו נרשמה על שלדים של אנשים שמתו לפני יותר מ-5,000 שנה. מגיפות שחפת הרגו יותר ממיליון בני אדם. זה משפיע על אנשים ובעלי חיים בכל העולם. מיטב המוחות של האנושות נזרקו לחיפוש אחר תרופות וחיסונים. עם זאת, כיום שחפת נותרה אחת הבעיות העיקריות בעלות חשיבות עולמית. התפתחות העמידות של פתוגן השחפת מקדימה את החיפוש אחר תרופות חדשות. חיסון נגד שחפת לא הפך לתרופת פלא.
לשחפת תמיד הייתה קונוטציה חברתית. מובטלים, פנסיונרים ונכים באזורים מסוימים של הפדרציה הרוסית מהווים עד 80% מכלל החולים החדשים שאובחנו. חלקם של מקרי המוות ממחלה זו מכלל מקרי המוות ממחלות זיהומיות מהווה עד 80%.
לפי ארגון הבריאות העולמי, כ-1.5 מיליון בני אדם מתים משחפת מדי שנה בעולם, בין 8 ל-10 מיליון מקרים חדשים נרשמים וכמיליארד נגועים בבצילוס השחפת. רוב המקרים והמקרי מוות מתרחשים במדינות לא מפותחות.
אורז. 2. תמונה של חיידק שחפת. הצג תחת מיקרוסקופ אלקטרונים.
גורמים סיבתיים של שחפת מתנגדים, קודם כל, על ידי מערכת החיסון האנושית. כשהיא פועלת כרגיל, גם במקרה של זיהום, המחלה לא מתפתחת.
האנטיגן DR2 קיים על הכרומוזומים של גוף האדם. ריכוזו משפיע על התפתחות איברי הנשימה במהלך העובר. עם ריכוז גבוה של אנטיגן DR2, איברי הנשימה מתפתחים עם חריגות ופגמים, שבעתיד יש השפעה שלילית על התפתחות שחפת.
שכיחות המחלה בקרב קרובי משפחה מדרגה ראשונה גבוהה פי 7.2 במשפחה שבה יש חולה שחפת. ריכוז מוגבר של אנטיגן זה נמצא אצל אנשים עם נישואים תוך-ספציפיים נפוצים. אז לטורקים יש פי 12 יותר מזה מאשר לעמים הסלאבים. לאירופאים יש את הריכוז הנמוך ביותר.
הגורם הגורם לשחפת התגלה על ידי המדען רוברט קוך לפני יותר מ-130 שנה ונקרא על שמו - החיידק של קוך.
חיידק השחפת שייך למשפחת הפטריות הקורנות, הסוג של מיקובקטריה, הכוללת, בנוסף לה, את הגורמים הגורמים לצרעת, סקלרום ויותר מ-150 מינים של מיקובקטריות לא טיפוסיות.
אורז. 3.היינריך הרמן רוברט קוך - מיקרוביולוג גרמני. הוא גילה את חיידק האנתרקס, ה-Vibrio cholera ובצילוס השחפת. על מחקריו על שחפת, הוענק לו פרס נובל לפיזיולוגיה או רפואה בשנת 1905.
סוגי פתוגנים
ישנם שלושה סוגים עיקריים של פתוגנים לשחפת: אדם, בקר (פוגע בבעלי חיים) ובינוני. לרוב, בקר סובל משחפת, וחתולים וכלבים נוטים הרבה פחות לסבול משחפת. המחלה הנגרמת על ידי מיקובקטריה מסוג בקר היא חמורה.
רפרודוקציה של מקלות קוך
הגורם הסיבתי של שחפת מתרבה על ידי חלוקה. תהליך זה נמשך 24 שעות.
מחיידק שחפת 1 תוך 10 ימים, בתנאים נוחים, גדל 1000 MBT. בעוד 20 יום - כבר מיליון.
יציבות בסביבה החיצונית
חיידק השחפת מפגין עמידות משמעותית בסביבה החיצונית. כשהוא רותח, הוא מת רק תוך 15 דקות. כמעט בלתי אפשרי להקפיא אותו. הוא חי בזבל עד 15 שנים, ועד שנה בשפכים. כאשר הוא מיובש, הפתוגן נשאר בר קיימא למשך 3 שנים.
אורז. 4. תמונה של חיידק השחפת (אלקטרונוגרמה, ניגוד שלילי).
המבנה והטבע של חילוף החומרים של הגורם הסיבתי של שחפת
יותר מ-100 תגובות אנזימטיות המתרחשות בגופו תוארו, מה שמעיד על האופי המורכב של חילוף החומרים של סוג זה של חיידקים. זה מה שמבטיח את השונות והיציבות של החיידק, הנחוץ כל כך להישרדותו בסביבה החיצונית ובאורגניזם חי.
לבצילוס השחפת יש דופן תלת-שכבתית רבת עוצמה שיכולה להרוס רעלים סלולריים ואת הממברנה של מקרופאגים, שהם הראשונים שנלחמים בגורם זיהומי זה.
בהשפעת מערכת חיסונית חזקה או במהלך כימותרפיה, פתוגן השחפת הופך לצורת L ונשאר בצורה זו במשך עשרות שנים.
דרכי הדבקה
עד 95% ממחוללי השחפת מועברים על ידי טיפות מוטסות מהמטופל דרך טיפות מוטסות: בזמן שיעול, התעטשות, דיבור.
4 - 5% - דרך מזון.
זיהום מבעלי חיים לבני אדם מהווה 3-5% מכלל מקרי המחלה.
ברור שהגורם לשחפת הוא חיידקי שחפת. עם זאת, הפתוגנזה של המחלה כל כך מורכבת עד שאי אפשר לענות מיד על השאלה של הגורם השורשי של תהליך זיהומי מורכב זה.
במבוגרים, ב-90% מהמקרים הסיבה לשחפת היא הדבקה אנדוגנית מחדש (ממוקדים ישנים של שחפת ראשונית) וב-10% מהמקרים הסיבה היא קבלת מסה גדולה של פתוגנים מאדם או בעל חיים חולה.
התנגדות לשחפת היא עמידות טבעית של הגוף (התנגדות לגורמים זיהומיים). התנגדות הגוף היא סדרה שלמה של תגובות אימונולוגיות לא ספציפיות לזיהוי ולדיכוי התפשטות של טפילים, חיידקים, וירוסים, תאים וכו'.
חסינות מעוררת על ידי מתן חיסון. החיסון נגד שחפת בפדרציה הרוסית ניתן לילדים בלידה ובגיל 7 שנים. ההסתברות למחלה אצל ילד שאינו מחוסן או מחוסן גרוע עולה פי כמה.
הגורמים הבאים תורמים לירידה בחסינות: כגון תת תזונה (רעב חלבון), מחלות נלוות (כרונ.אלכוהוליזם, סוכרת, מחלות מערכת העיכול), טראומה נפשית, טיפול ארוך טווח בגלוקוקורטיקואידים, זקנה וכו'.
עם רמה טובה של חסינות, פתוגני שחפת הנכנסים לגוף האדם אינם מתרבים. הם הופכים לצורות L ונשארים בגוף האדם במשך זמן רב מבלי לגרום להתפתחות מחלות.
מקרופאגים הם הראשונים להתחיל במאבק נגד חיידקי השחפת. הם בולעים חיידקים ומנסים להשמיד אותם (חותכים אותם לשניים). אבל לא מסוגלים להתמודד עם הזיהום, הם מתים בהמוניהם. MBTs יוצאים אל הרקמות שמסביב. מתווכים דלקתיים ואנזימים פרוטאוליטיים הפוגעים ברקמה נכנסים לחלל הבין תאי. לימפוציטים T (תאי מערכת החיסון) כלולים בעבודה. אבל הם עדיין לא בשלים ולא מאומנים. לימפוציטים T הם האחראים ליצירת מספר רב של רקמות נמקיות.
רקמה פגומה הופכת כר גידול טוב לגידול חיידקים. דרך נימים מורחבים, תאים הלוקחים חלק ביצירת גרנולומות שחפת ממהרים למקום הנזק. על ידי מיזוג, גרנולומות שחפת מגדילות את נפח הנגע. במרכז המוקד של דלקת שחפת, מציינים את המוות של הרקמה הפגועה.
אורז. 5. בתמונה נראה מקרופאג החי במככיות הריאתיות.
אורז. 6. בתמונה משמאל, חיידק (חום) נבלע על ידי מקרופאג (תכלת). בתמונה משמאל לימין, מקרופאגים בולעים חיידקים. ליזוזומים של מקרופאגים עם אנזימים מודגשים באדום.
הגוף מגיב לנזקי שחפת הנגרמים מחשיפה ל-MBT ולרעלים שלהם עם דלקת שחפת, שהמרכיבים התפקודיים שלה הם:
נזק (שינוי). מרכיב קיסוס-נמק.
תגובת אקסודציה (מרכיב אקסודטיבי).
תגובות התפשטות (הצטברות של תאים מסוג מסוים).
כל שלושת המרכיבים מרכיבים גרנולומה שחפת (שחפת - שחפת). שמו בלטינית הוא הבסיס לשם המחלה - "שחפת".
אורז. 7. האיור מציג מספר רב של פקעות שחפת (דגימת כבד).
מרכיב אקסודטיבי
המרכיב האקסודטיבי מתרחש עקב שחרור אלמנטים תאיים מכלי הדם: מקרופאגים, נויטרופילים, אאוזינופילים. וגם פיברין. תלוי במידת התגובתיות האישית של הגוף וברגישות האלרגית שלו.
שִׂגשׂוּג
שגשוג (גידול רקמות עקב אלמנטים תאיים) מתרחש עקב תאים לימפואידים, אפיתליואידים ו-Pirogov-Langhans. ריבוי בולט במיוחד בחולים עם תגובתיות יציבה של הגוף ומצביע על עלייה בחסינות.
שני המרכיבים הראשונים אינם ספציפיים לשחפת ומופיעים במחלות גרנולומטיות רבות אחרות, שמספרן מגיע ל-100 יחידות נוזולוגיות.
מרכיב קיסוס-נמק
בהשפעת נויטרופילים ולימפוציטים מסוג T, חיידקי שחפת מתחילים להתנוון והרקמות מסביב מתות. מכיוון שיש מעט אנזימים פרוטאוליטיים, נוצר נמק גבינתי (רקמה מתה בשחפת נראית כמו מסה גבינתית לבנה ורכה).
המרכיב הקיזוס-נמק טבוע רק בשחפת והוא קיים תמיד, ללא קשר למיקום ולשלב של התהליך.
אורז. 8. ערכת גרנולומה שחפת.
אורז. 9.בתצלום נראים שני תאי Pirogov-Langerhans גדולים על רקע מקרופאגים שהומרו לתאי אפיתל.
הפגישה הראשונה של אדם עם הגורם הסיבתי של שחפת מתרחשת בילדות ולעתים רחוקות מאוד בגיל צעיר ובגיל מבוגר. ללא קשר למסלול הכניסה לגוף האדם, פתוגני שחפת ממהרים למערכת הלימפה ולאיברי האימונוגנזה (כבד, טחול, בלוטות לימפה ומח עצם). מרגע זה מתחילה התקופה המוקדמת של זיהום ראשוני בשחפת (EPTI), המתבטאת ב"תור" של בדיקות שחפת (לראשונה בחיים התעוררה תגובת Mantoux חיובית).
תקופה טרום אלרגית
במהלך השבועיים הראשונים נוצרים נוגדנים בגוף הילד.
זֶה תקופה טרום אלרגית. יש כבר בציליות שחפת בגוף, אבל הבדיקה לשחפת (מבחן Mantoux) נותרה שלילית.
תקופה אלרגית
הבא מתחיל תקופה אלרגית. חיידקי שחפת קבועים באיברים של אימונוגנזה. סביב ההצטברויות שלהם נוצר פיר של תאים לא ספציפיים: מקרופאגים, נויטרופילים, אאוזינופילים. אין עדיין קיסוזיס (נמק גבינתי). בלוטות הלימפה מתרחבות עקב מרכיב לא ספציפי. אין סימני שיכרון.
סמן של זיהום הוא תגובת Mantoux המתרחשת בפעם הראשונה בחיים.
שִׂגשׂוּג
הבא מתחיל תהליך התפשטות, כאשר סביב צבירי פתוגנים מספר התאים הלימפואידים, האפיתליואידים והפירוגוב-לנגרהנס עולה. ככל שהפיר סביב המשרד גדול יותר, כך החסינות גבוהה יותר. תאי החיסון בשחפת הם שתמיד ירסנו את התפתחות התהליך הפתולוגי.
הרס של רקמות מסביב
עד החודש השישי, חיידקי שחפת בודדים מתחילים להרוס את הרקמה הסובבת. מופיע מרכיב נמק-קיזוסי. מופיעה שיכרון קל.
הופעתן של צורות מקומיות של שחפת
בשנה הראשונה, כל חיידק שחפת מייצר מיקרו-נמק ומיקרו-התרבות. תסמינים של שיכרון בולטים. R. Mantoux (+). גרנולומות שחפת מתמזגות. צורות מקומיות של המחלה מתחילות להופיע.
כדי למנוע מהתקופה המוקדמת של זיהום ראשוני בשחפת להתפתח לצורות מקומיות של המחלה, כל הילדים מתייעצים עם רופא ילדים. הם עוברים בדיקה וטיפול הכרחי. אם בכל זאת הילד סבל משחפת, אז לאחר הטיפול, נותרו שינויים ברקמת הריאה (בקודקודים), בלוטות הלימפה, הסמפונות, הצדר, העצמות והמעי הדק בצורה של מוקדים מסויידים זעירים של נמק קיסתי. באזורים אלה מאוחסנים פתוגנים בצורה של צורות מתמשכות - צורות L, אשר לאחר מכן, כבר בבגרות, יגרמו להתפתחות שחפת. מנגנון זה של התפתחות המחלה נרשם ב-90% מהמקרים.
אורז. 10. צילום הרנטגן מראה את התוצאה של שחפת ריאתית ראשונית: מוקד צפוף בודד (נגע Ghon) בריאה השמאלית ובלוטות לימפה דחוסות בשורש.
התפתחות שחפת משנית אצל מבוגרים מתרחשת תמיד עקב המרכיב הקסוס-נמק של המוקדים שהופיעו במהלך תקופת זיהום MBT ראשוני.
בהשפעת גורמים אנדוגניים המפחיתים את רמת החסינות, מקרופאגים, נויטרופילים ואאוזינופילים ממהרים לנגעים ישנים. הלכידה והספיגה של חיידקי שחפת ושברי תאים מתחילה (פגוציטוזיס). תאים רבים מתים ומשחררים אנזימים פרוטאוליטיים. אנזימים משחררים את הקפסולה הצפופה של הנגע ומנוזלים את הקאזוזיס. חיידקי שחפת משתחררים לרקמות שמסביב. לאחר מכן הם מתפשטים דרך דרכי הלימפה, הסמפונות והדם של החולה ומתמקמים באיברי המטרה - ריאות, כליות, עיניים, מפרקים ואיברים אחרים, וגורמים לדלקת שחפת.
בשחפת ריאתית, רקמה פגומה (מתה) פורצת בסופו של דבר לסימפונות המתנקזים ויוצאת החוצה. כמות גדולה של MBT משתחררת יחד עם המסות הנמקיות. ברגע זה, החולה הופך להיות מסוכן במיוחד לאחרים. אם חלל הריקבון שנוצר מנוקז היטב על ידי הסימפונות, אז עם טיפול הולם הוא נסגר במהירות (צלקות). במקומו נוצרת פיברוזיס (צלקת).
אורז. 11. בצילום, יש חלל ריקבון בעל דופן דק באונה העליונה של הריאה הימנית.
עם טיפול לא הולם, צורות קלות יותר של שחפת הופכות לצורות חמורות יותר. פיתוח פיברוזיס מונע מחללי ריקבון להחלים. הקיר של חלל הריקבון הופך צפוף. כך הופכת הצורה הראשונית של שחפת לצורה חמורה יותר, עד לשחפת סיבית-מערית.
אורז. 12. צילום הרנטגן מראה כמה חללים גדולים עם דפנות סיביות. שינויים סיביים בעלי ביטוי חד ברקמה הסובבת ובצדר.
במהלך המחלה, זיהום שחפת מתפשט דרך הסימפונות, מערכת הלימפה והדם, וגורם לנזק ספציפי לאיברים ולמערכות אחרות.
תמונת הרנטגן ססגונית ומורכבת למדי. נראה היטב הפצה ברונכוגני (התפשטות), כאשר, יחד עם מסות קיסתיות מותכות, כמות עצומה של MBT עוברת לחלקים התחתונים של הריאות מהחלקים העליונים. כך עובר תהליך השחפת משלב ההסתננות והדעיכה לשלב חמור יותר זריעה. מתרחשת התפרצות של תהליך זיהומי.
אורז. 13. התפתחות שחפת - ממוקד שחפת בודד באונה העליונה של הריאה הימנית ועד לפגיעה בכל הריאה הימנית: ריבוי חללי ריקבון באונה העליונה, מוקדי נשירה, פיברוזיס.
אורז. 14. חיידקי שחפת הורסים את רקמת הריאה, יוצרים חללים בעוביה - חללים בעלי צורה מוזרה. הם נראים בבירור בצילומי רנטגן בצורה של כתמים כהים, מה שהפך את שיטת הבדיקה הזו לכלי האבחון החשוב ביותר בפתיסיולוגיה.
אם לחולה יש רקע טוב של עמידות טבעית ועמידות כללית לפתוגנים של שחפת, אזי תהליכי התיקון (הריפוי) וההתפשטות שולטים. מסות נמק מקופלות מובלעות. המרכיב האקסודטיבי יורד (ספיגה של הסתננות). חללי הריקבון מצטמצמים תחילה בגודלם ואז נעלמים לחלוטין, ומוחלפים בצלקת. אם הצטלקות בלתי אפשרית בגלל פיברוזיס מפותחת, הן הופכות לחללים מחוטאים (חללים ללא מיקובקטריה). התהליך הולך ודועך. התפתחות נוספת של שחפת נעצרת. אזורים פגומים מוחלפים ברקמה סיבית.זיהום שיורי הוא מקומי במערות, בעץ הסימפונות ובמוקדי נמק.
מנגנון של היווצרות שחמת
לעתים קרובות בצורות נפוצות של שחפת ניתן לראות כמנגנון ריפוי התפשטות גסה של רקמת חיבור(פיברוזיס ושחמת).
מקרופאגים הם הראשונים להתחיל במאבק נגד חיידקי השחפת. הם בולעים חיידקים. אבל הם לא מסוגלים להתמודד עם הזיהום ומתים. MBTs יוצאים אל הרקמות שמסביב. זה המקום שבו לימפוציטים T (תאי מערכת החיסון) נכנסים לתמונה. אבל הם עדיין לא בשלים ולא מאומנים. הם אחראים להיווצרות של מספר רב של רקמות נמקיות. מהכלים המורחבים, מספר רב של נויטרופילים ואנזימים פרוטאוליטיים ממהרים לאזור זה על מנת להמיס את הנמק הזה. פרוטאזות מתחילות להמיס לא רק מסות נמקיות, אלא גם רקמות בריאות. מנגנונים להיווצרות קלואיד (רקמת צלקת גסה) מופעלים. הגוף מתחיל להתנגד לתהליך חסר המעצורים על ידי ייצור אנטי-פרוטאזות. אם תהליכים אלה מאוזנים, אז אין התפשטות גסה של פיברוזיס. אם תהליכי היווצרות הקלואידים שוררים, אז מתפתחת צורה של שחפת ריאתית, כגון "שחפת שחפת" (תהליך פעיל) או שינויים שחמת כתוצאת המחלה.
אורז. 15. הצילום מראה שגשוג גס של רקמת חיבור באונה העליונה של הריאה הימנית. נפח הריאות מופחת בחדות. המדיאסטינום מועבר לצד הפגוע.
אורז. 16. בצילום הרנטגן אנו רואים את ההשלכות של שחפת. הריאה הימנית מצטמצמת בגודלה. שגשוג גס של רקמה סיבית. שחמת הריאה והצדר. אזורי התאבנות של הצדר.
התפתחות שחמת ופיברוזיס של רקמת הריאה ושל הצדר מובילה לסיבוכים חמורים כמו אי ספיקת נשימה וריאות-לב, והתפתחות של cor pulmonale.
מהלך ארוך של תהליכים המלווה בהנחת רקמות מוביל להתפתחות סיבוכים כגון עמילואידוזיס של איברים פנימיים.
הרס של דפנות כלי הדם מוביל להופטיסיס ודימום ריאתי.
נזק לפלאורה מוביל ל-pneumothorax (כניסת אוויר לחלל הצדר) ולה-hemopneumothorax (יציאת דם לחלל הצדר).
בשלב הסופני מתפתחות קכקסיה (תשישות) ואנמיה, המובילה למותו של החולה.
אורז. 17. בצילום הרנטגן של החזה אנו רואים פנאומוטורקס כולל צד שמאל: השקיפות של החצי השמאלי של בית החזה מוגברת, הדפוס הריאתי נעדר, הריאה שהתמוטטה צמודה ל-mediastinum (מסומן על ידי החץ).
הסיבות העיקריות להתפתחות שחפת הן חסינות ירודה ומסיביות של חיידקי שחפת במהלך זיהום. הגורמים הגורמים לשחפת שיפרו משמעותית את חילוף החומרים שלהם במשך אלפי שנות קיומם. זה נתן להם את ההזדמנות להשתנות ולהיות יציבים ביותר בסביבה החיצונית ובאורגניזמים החיים. להתפתחות שחפת בגוף האדם יש מנגנונים מורכבים מאוד. ברגע שהם נכנסים לגוף האדם, חיידקי שחפת לעולם אינם עוזבים אותו. האפידמיולוגיה של שחפת נחקרת כעת היטב. שחפת תלויה לחלוטין בגורמים סביבתיים, יש לה נטייה תורשתית והיא תמיד מתממשת קלינית.
