ŽIV infekcijos gydymas šiuo metu yra svarbi šiuolaikinės medicinos problema. ŽIV užsikrėtusių žmonių skaičius visame pasaulyje nuolat auga. Dabartinis ŽIV/AIDS gydymas sulėtina ligos progresavimą, tačiau pacientų iki galo neišgydo. Šiandien daugelyje pasaulio šalių intensyviai ieškoma narkotikų. Kuriami nauji gydymo režimai. Atliekama imunitetą atkuriančių vaistų paieška, tiriami kovos su AIDS sergančių pacientų infekcinių komplikacijų ir navikų išsivystymu klausimai.
Ryžiai. 1.Nuotraukoje parodytas pumpurų atsiradimo momentas ir naujų virionų išsiskyrimas iš tikslinės ląstelės.
Pagrindiniai ŽIV sergančių pacientų antiretrovirusinio gydymo tikslai
Savalaikis antiretrovirusinio gydymo paskyrimas, optimalių gydymo schemų taikymas ir apsauginio psichologinio režimo sukūrimas gali pailginti ir pagerinti paciento gyvenimo kokybę, sulėtinti gyvybei pavojingų komplikacijų vystymąsi, pasiekti ilgesnę remisiją. Pagrindinis antiretrovirusinės terapijos tikslas – sumažinti viruso kiekį iki tokio lygio, kad jo nebūtų galima nustatyti laboratoriniais tyrimais ir padidinti CD4 limfocitų skaičių.
Ryžiai. 2. Pirmą kartą žmonės pradėjo daug kalbėti apie AIDS nuo devintojo dešimtmečio vidurio.
Pagrindiniai ŽIV pacientų gydymo principai yra šie:
apsauginio psichologinio režimo sukūrimas;
laiku pradėti labai aktyvų antiretrovirusinį gydymą (HAART);
antrinių ligų prevencija, ankstyvas nustatymas ir gydymas.
ŽIV/AIDS gydymas turi būti derinamas ir apima antivirusinį gydymą, patogenetinį ir simptominį gydymą. Pacientų gydymas AIDS stadijoje, kai pastebima oportunistinių ligų išsivystymas, yra toks pat svarbus kaip ir HAART vartojimas.
Antiretrovirusinis gydymas sulėtina ligos progresavimą ir perėjimą į AIDS stadiją 10 - 20 metų. Būtina atsižvelgti į tai, kad bet koks gydymo režimas po 6-12 mėnesių gali tapti neveiksmingas dėl virusų mutacijų ir jų atsparumo (atsparumo) antivirusiniams vaistams įgijimo. Be to, kai kuriais atvejais fiksuojamas individualus netoleravimas vaistams nuo ŽIV.40% pacientų vėlesnėse ŽIV infekcijos stadijose dėl antiretrovirusinių vaistų vartojimo išsivysto neutropenija ir anemija.
Antiretrovirusinių vaistų vartojimas turėtų būti atliekami tik taip, kaip nurodė gydytojas. Kasdienės dozės poreikį lemia pati ligos eiga ir tai yra didelis iššūkis pacientui. Antivirusiniai vaistai, kuriuos galima švirkšti du kartus per mėnesį, yra bandomojoje fazėje, tačiau tuo tarpu antivirusinius vaistus reikia vartoti kasdien ir tuo pačiu metu. Antivirusinių vaistų vartojimo indikacijos yra didelis virusų kiekis ir reikšmingas CD4 limfocitų skaičiaus sumažėjimas.
Antiretrovirusiniai vaistai vartojami kartu. Gydytojas atsižvelgia į bendrą paciento būklę, virusų kiekį, gretutines ligas ir daugybę kitų veiksnių. ŽIV/AIDS gydymo schema apima 3 ar daugiau vaistų.
Imunomoduliatorių naudojimas gali atverti naujų perspektyvų gydant ŽIV infekciją.
Pirminė prevencija apima oportunistinių ligų, kurios išsivysto, kai CD4 limfocitų kiekis yra mažesnis už kritinį lygį – 200/1 mm, vystymosi prevenciją.3.
Antrinė prevencija apima chemoterapinių vaistų skyrimą AIDS sergantiems pacientams, siekiant užkirsti kelią ligos atkryčiui.
ŽIV užsikrėtusių žmonių sveikatos palaikymas yra svarbus veiksnys gydymo procese. Tinkama mityba, streso vengimas, sveikas miegas ir sveikas gyvenimo būdas bei reguliarūs vizitai pas gydytoją yra pagrindiniai sveikatos palaikymo komponentai.
Psichosocialinė pagalba pacientui, sergančiam ŽIV, yra neatsiejama kompleksinio ligos gydymo dalis.
Ryžiai. 3.Sergant ŽIV infekcija, herpetiniai gleivinės pažeidimai tampa sunkūs.
Vartojant HAART, pacientų virusų kiekis mažėja (50 - 70 % jų sumažėja iki 50 ar mažiau RNR kopijų/ml) ir padidėja CD4 limfocitų skaičius. Pagerėjus imuninei būklei, užkertamas kelias oportunistinėms ligoms ir vėžio patologijoms išsivystyti, pailgėja pacientų gyvenimo trukmė ir kokybė. Turėtumėte žinoti, kad kai kuriems ŽIV/AIDS sergantiems pacientams, kuriems taikomas HAART, liga gali progresuoti dėl daugelio priežasčių.
ŽIV-1 yra patogeniškiausias, virulentiškiausias ir plačiai paplitęs iš visų žmogaus imunodeficito virusų. Dėl nedidelių jo genomo pokyčių atsiranda daug naujų padermių, o tai leidžia patogenui išvengti paciento imuninės sistemos ir įgyti atsparumą vaistams antivirusiniams vaistams.
Kai kurie pacientai, sergantys ŽIV/AIDS, netoleruoja antiretrovirusinių vaistų.
Gyvybei pavojingų būklių prevencija ir jų atsiradimo atidėjimas yra pagrindinis ŽIV gydymo tikslas.
Pasaulio sveikatos organizacija rekomenduoja gydyti visus užsikrėtusius pacientus. Situacija Rusijos Federacijoje yra kiek kitokia. Ligonių gydymas pradedamas tik susilpnėjus imuninei būklei, kurią lemia CD4 limfocitų skaičius. ŽIV neigiamų asmenų kraujyje jų kiekis yra nuo 500 iki 1200 1 mm.3.
ŽIV užsikrėtusiems asmenims, kurių CD4 limfocitų koncentracija viršija 500/1 mm3 rizika susirgti oportunistinėmis infekcijomis yra minimali.Pacientai tik stebimi. Ankstyvas šios grupės pacientų gydymas gali pabloginti jų gyvenimo kokybę dėl nepageidaujamo poveikio, ankstyvo atsparumo patogenams išsivystymo ir antivirusinių vaistų toksiškumo.
Kai CD4 limfocitų kiekis kraujyje sumažėja nuo 500 iki 200/1 mm.3 yra rizika susirgti AIDS žymenų bakterinėmis, grybelinėmis, virusinėmis ir parazitinėmis ligomis, kurių eiga nesudėtinga.
Imunitetui mažėjant, AIDS sergantys pacientai pradeda sirgti sunkiomis oportunistinėmis ligomis.
Bet koks naujas antiretrovirusinis gydymas turi būti stiprus ir agresyvus, kad būtų užtikrintas maksimalus ŽIV replikacijos slopinimas.
Ryžiai. 5. AIDS stadijos moterų stemplės kandidozė (nuotrauka kairėje) ir lytinių organų kandidozė. (nuotrauka dešinėje).
Antiretrovirusiniai vaistai yra pagrindiniai vaistai nuo ŽIV/AIDS
Šiandien nėra tokio ŽIV gydymo, kuris galėtų visiškai išgydyti pacientą. ŽIV infekcijos gydymas atliekamas antivirusiniais vaistais, kurių pagalba galima sulėtinti ligos progresavimą ir žymiai (10-20 metų) pailginti paciento gyvenimą. Nesant HAART, pacientas miršta po 9–10 metų nuo užsikrėtimo momento.
Antivirusinio gydymo poveikis pacientams, sergantiems ŽIV/AIDS, pasiekiamas slopinant ŽIV replikaciją tikslinėse ląstelėse. Tokius vaistus reikia vartoti ilgai, geriausia nuolat.
Pradinis gydymas antivirusiniais vaistais ŽIV/AIDS sergantiems pacientams turi būti derinamas. Šios schemos yra optimaliausios:
1 schema: 2 vaistai iš NATI grupės + 1 iš PI grupės.
2 schema: 2 vaistai iš NATI grupės + 1 iš NNATI grupės.
3 schema: 3 NATI grupės vaistai.
Pirmoji schema yra pati optimaliausia. Alternatyva jo pakeitimui yra 2 režimas. Režimas, apimantis tik 2 NATI vaistus, yra veiksmingesnis už režimą, kuriame yra 3 NATI vaistai. Monoterapija bet kuriuo iš vaistų yra neveiksminga. Išimtys apima nėštumo atvejus ir alternatyvų gydymo režimo negalėjimą.
Geriau vartoti vaistus ŽIV/AIDS pacientų gydymo režimuose skirtingose grupėse, maksimaliomis dozėmis ir tuo pačiu metu, o tai žymiai sumažina atsparumo vaistams išsivystymo tikimybę sergant ŽIV, leidžia sumažinti vaistų dozes, veikti vienu metu. daugelyje infekcinio proceso dalių ir prasiskverbia į skirtingus audinius bei organus. Šis HAART naudojimo būdas leidžia sumažinti ŽIV koncentraciją iki verčių, kurių neaptinka šiuolaikinės tyrimo sistemos.
Antiretrovirusinis gydymas turi būti tęsiamas ilgą laiką (galbūt visą gyvenimą). Nutraukus gydymą, ŽIV replikacija atsinaujina.
Kombinuota terapija pagal HAART taisykles padidina gydymo efektyvumą iki 80 – 90 %, monoterapija – iki 20 – 30 %.
Ryžiai. 7. AIDS sergantys oportunistinių ligų vystymosi stadijoje: limfoma (nuotrauka kairėje) ir Kapoši sarkoma (nuotrauka dešinėje).
Antiretrovirusinio gydymo nutraukimas ir gydymo režimo pakeitimas
Ekspertai laikosi nuomonės, kad jei reikia nutraukti gydymą ilgam laikui, geriau nutraukti visus vaistus, nei pereiti prie monoterapijos arba terapijos 2 vaistais. Tai sumažins ŽIV atsparumo išsivystymo lygį.
Naujo gydymo režimo skyrimo priežastis – nepakankamas virusologinis ir imunologinis poveikis, tarpinė infekcija ar vakcinacija, šalutinis poveikis ir antiretrovirusinių vaistų netoleravimas.
ŽIV/AIDS sergančių pacientų gydymo neveiksmingumą rodo padidėjęs virusų kiekis, o į CD4 limfocitų skaičių šiuo atveju neatsižvelgiama.
Jei šalutinis vaisto poveikis yra ryškus, jis turi būti pakeistas kitu tos pačios grupės, turinčiu skirtingą netoleravimo ir toksiškumo profilį.
Jei skiriamas netinkamas gydymas (pavyzdžiui, tik 2 NATI vaistai), tačiau gaunamas adekvatus atsakas (ŽIV replikacijos slopinimas), būtina pridėti kitų vaistų. Netinkamas gydymas vis tiek lems netinkamą atsaką.
Netinkamą pradinį gydymo režimą rekomenduojama visiškai pakeisti.
Didelė kryžminio atsparumo išsivystymo tikimybė sąlygoja 2 tos pačios grupės vaistų skyrimo sąlygas. Tai ypač pasakytina apie proteazės inhibitorius.
Antiretrovirusiniai vaistai turi šalutinį poveikį, tačiau antiretrovirusinis gydymas turi ir daugiau teigiamų aspektų.
Gydant ŽIV užsikrėtusį pacientą, didelė reikšmė teikiama oportunistinių infekcijų ir piktybinių navikų profilaktikai ir gydymui. Imunokorekcinė ir pakaitinė imunoterapija palengvina ligos eigą ir pailgina paciento gyvenimą. Daugelį metų daugelis pasaulio šalių ieško naujų antiretrovirusinių vaistų ir vakcinų. Iš 10 PSO rekomenduojamų vaistų nuo ŽIV infekcijos 8 generiniai vaistai bus pagaminti Rusijos Federacijoje 2017 m., o dar 2 – 2018 m.
Ryžiai. 8. Antiretrovirusinis gydymas lėtina ŽIV infekcijos progresavimą ir perėjimą į AIDS stadiją iki 10 - 20 metų.
Sunku gauti veiksmingus vaistus nuo ŽIV infekcijos apsunkina didelis imunodeficito virusų kintamumas, kurie, veikiami išorinių veiksnių, greitai išsivysto atsparumas ir anksčiau veiksmingi vaistai tampa neveiksmingi.